Cyteir Therapeutics, Inc. a présenté les résultats d'une étude de phase 1 avec CYT-0851 en combinaison avec la capécitabine ou la gemcitabine dans un poster intitulé oPhase 1 Results of CYT-0851, a Monocarboxylate Transporter (MCT) Inhibitor, in Combination with Capecitabine or Gemcitabine in Advanced Solid Tumorso (Abstract : 3099, Poster : 297) lors de la réunion annuelle 2023 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) qui s'est déroulée à Chicago, Illinois. Objectifs de l'étude de phase 1 : L'objectif principal de l'étude de phase 1 en cours est de déterminer la dose de phase 2 recommandée et la dose maximale tolérée de CYT-0851 en association avec la capécitabine ou la gemcitabine. Les principaux objectifs secondaires comprennent l'évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité, la détermination des paramètres pharmacocinétiques, le régime posologique optimal pour chaque combinaison et la caractérisation de l'activité antitumorale préliminaire des combinaisons.

Résultats préliminaires de l'étude de phase 1 : Les données présentées dans le poster sont le premier rapport de résultats préliminaires d'une étude en cours. Au 1er mai 2023, date de clôture des données, 22 patients avaient été recrutés dans la cohorte capécitabine dans quatre cohortes d'escalade de dose allant de 100 mg à 400 mg une fois par jour et 13 patients avaient été recrutés dans la cohorte gemcitabine dans trois cohortes d'escalade de dose allant de 100 mg à 300 mg une fois par jour. Quatorze patients du groupe capécitabine ont obtenu une réponse évaluable et huit patients du groupe gemcitabine ont obtenu une réponse évaluable.

La dose recommandée pour la phase 2 dans l'association capécitabine est de 400 mg une fois par jour et aucune toxicité limitant la dose n'a été observée. La dose maximale tolérée dans la combinaison de CYT-0851 avec la capécitabine n'a pas été identifiée. L'escalade de dose de CYT-0851 en combinaison avec la gemcitabine est en cours et l'étude a autorisé la dose de 200 mg.

Combinaison de CYT-0851 avec la capécitabine : Sept patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire et sept patientes atteintes d'un cancer du pancréas présentaient une réponse évaluable avec les mesures RECIST disponibles. Une patiente atteinte d'un cancer de l'ovaire a présenté une réponse partielle, le traitement se poursuivant au cycle 12, et neuf patientes ont présenté une maladie stable (cinq patientes atteintes d'un cancer du pancréas et quatre patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire). Le taux global de contrôle de la maladie dans l'association capécitabine était de 71,4 %.

Combinaison de CYT-0851 avec la gemcitabine : Cinq patients atteints de sarcome, deux patients atteints de cancer du pancréas et un patient atteint de cancer de l'ovaire ont obtenu une réponse évaluable. Une réponse partielle a été confirmée chez une patiente atteinte d'un sarcome au deuxième mois et six patientes ont présenté une maladie stable (trois patientes atteintes d'un sarcome, deux patientes atteintes d'un cancer du pancréas et une patiente atteinte d'un cancer de l'ovaire). Le taux global de contrôle de la maladie était de 87,5 %.

Sécurité : À ce jour, CYT-0851 a démontré un profil d'innocuité généralement bien toléré, sans toxicité imprévue observée à des doses cliniquement actives, et sans exacerbation de la toxicité attendue des combinaisons de chimiothérapie partenaires. Dans la cohorte capécitabine, 45,5% des patients ont rapporté des effets indésirables, dont 9,1% de grade 3/4. Les effets indésirables liés au traitement les plus fréquents étaient la fatigue (27,3 %), la diminution de l'appétit (13,6 %) et les nausées (13,6 %). Dans la cohorte gemcitabine, 69,2 % des patients ont rapporté des effets indésirables, dont 46,2 % de grade 3/4. Les effets indésirables liés au traitement les plus fréquents étaient la fatigue (38,5 %), l'anémie (23,1 %) et la neutropénie (23,1 %).

Aucune toxicité limitant la dose n'a été observée chez les patients traités par l'association de CYT-0851 et de capécitabine. Dans les cohortes traitées par l'association CYT-0851 et gemcitabine, un patient traité à la dose de 300 mg a présenté une hyperglycémie limitant la dose avec acidocétose de famine qui s'est résorbée à l'interruption du traitement et n'est pas réapparue lors d'un nouveau traitement à une dose plus faible. Aucun décès lié au traitement n'a été rapporté et aucun patient n'a présenté d'événement indésirable lié au traitement ayant conduit à l'arrêt de CYT-0851.