Deciphera Pharmaceuticals, Inc. a annoncé quatre présentations de posters lors de la prochaine réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO), qui se tiendra à Chicago, Illinois, du 2 au 6 juin 2023. Numéro de résumé : TPS11582 ; Titre : INSIGHT : A phase 3, randomized, multicenter, open-label study of ripretinib vs sunitinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumor previously treated with imatinib harboring KIT exon 11 + 17 and/or 18 mutations. Présentateur : Suzanne George, M.D., Chef de division associé, Sarcoma Center, Dana-Farber Cancer Institute ; Date de la session : 3 juin ; en temps utile : 1:15 u 4:15 PM CT ; Key Highlights : INSIGHT est une étude internationale de phase 3, randomisée, multicentrique et ouverte visant à évaluer l'efficacité du ripretinib par rapport au sunitinib chez des patients atteints d'un cancer avancé.

Les 54 participants seront randomisés 2:1 pour recevoir soit 150 mg de ripretinib une fois par jour (QD ; continu) soit 50 mg de sunitinib QD (4 semaines on/2 semaines off) en cycles de 6 semaines ; Les patients recevront le médicament de l'étude jusqu'à progression de la maladie déterminée par un examen radiologique indépendant (IRR) en utilisant les critères modifiés d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (mRECIST v.1.1), d'une toxicité inacceptable ou d'un retrait de consentement ; En cas de progression de la maladie déterminée par une IRR en aveugle, les patients du groupe sunitinib peuvent passer au ripretinib ; Le critère de jugement principal est la survie sans progression basée sur une IRR en aveugle. Numéro de résumé : 397784 ; Titre : Mutational heterogeneity of imatinib resistance and efficacy of ripretinib vs sunitinib in patients with gastrointestinal stromal tumor : ctDNA analysis from INTRIGUE ; Presenter : Sebastian Bauer, M.D., chef du centre des sarcomes et de la recherche translationnelle sur les sarcomes au centre de cancérologie ouest-allemand, à l'hôpital universitaire d'Essen, à l'université de Duisbourg-Essen et au consortium allemand de cancérologie ; Date de la séance : 3 juin ; En temps utile : 13:54 u 14:00 PM CT ; Principaux points : Chez les patients présentant une mutation primaire de l'exon 11 de KIT identifiée par l'analyse exploratoire planifiée d'INTRIGUE : 52 patients présentaient des mutations supplémentaires dans l'exon 17/18 de KIT uniquement ; 41 patients présentaient des mutations supplémentaires dans l'exon 13/14 de KIT uniquement ; 22 patients présentaient des mutations supplémentaires dans l'exon 13/14 de KIT et dans l'exon 17/18 ; Les patients présentant des mutations dans l'exon 11 de KIT et dans l'exon 17/18 uniquement ont obtenu un bénéfice clinique nettement supérieur avec le ripretinib qu'avec le sunitinib ; Le ripretinib a démontré une PFS médiane (mPFS) de 14.2 mois contre 1,5 mois pour le groupe sunitinib (HR 0,22, nominal P < 0,0001) ; le ripretinib a montré un taux de réponse objective (ORR) confirmé de 44,4% (n=12 sur 27) contre 0% pour le sunitinib (nominal P = 0.0001) ; l'OS pour le bras ripretinib n'a pas atteint une médiane, tandis que les patients randomisés dans le bras sunitinib ont eu une OS médiane (mOS) de 17,5 mois (HR 0,34, nominal P = 0,0061) ; les patients avec des mutations dans KIT exon 11 et 13/14 seulement ont obtenu un bénéfice clinique substantiellement amélioré avec le sunitinib par rapport au ripretinib ; le ripretinib a démontré une mPFS de 4.0 mois contre 15,0 mois pour le groupe sunitinib (HR 3,94, nominal P = 0,0005) ; Ripretinib a démontré un ORR confirmé de 9,5% contre 15% pour le sunitinib (nominal P = 0,5922) ; Ripretinib a démontré une mOS de 24,5 mois, alors que la mOS pour les patients randomisés pour le sunitinib n'était pas estimable (HR 1,75, nominal P = 0,2085). L'étude clinique de phase 3 INSIGHT prévue est une étude randomisée, globale, multicentrique et ouverte visant à évaluer l'efficacité et la sécurité de QINLOCK par rapport au sunitinib chez des patients atteints de GIST précédemment traités par imatinib et présentant des mutations dans les exons 11 et 17/18 de KIT uniquement (à l'exclusion des patients présentant des mutations dans les exons 9, 13 ou 14 de KIT).

Dans cette étude, 54 patients seront randomisés 2:1 entre QINLOCK 150 mg une fois par jour et le sunitinib 50 mg une fois par jour pendant quatre semaines, suivies de deux semaines sans sunitinib. Le critère d'évaluation principal est la SSP, déterminée par un examen radiologique indépendant selon les critères RECIST 1.1 modifiés. Les critères d'évaluation secondaires sont l'ORR, déterminé par un examen radiologique indépendant utilisant les critères RECIST 1.1 modifiés, et l'OS.