Defence Therapeutics Inc. a mis à jour ses parties prenantes sur ses réalisations achevées ainsi qu'en soulignant les futurs jalons fixés pour 2023. Au cours des trois dernières années, Defence a été très active dans le développement de son pipeline de plateformes basées sur AccumTM. La stratégie et la priorité de l'équipe de la Défense est de prouver et d'exploiter la polyvalence de la technologie AccumTM en démontrant qu'elle peut être utilisée dans de multiples verticaux, y compris : i) le développement d'un vaccin anticancéreux à base de cellules ciblant les tumeurs solides, ii) l'utilisation d'AccuTOXMC, une petite molécule variante dérivée du squelette d'AccumTM, comme injectable anticancéreux pour les tumeurs solides, iii) la conception d'une formulation intranasale d'AccuTOXMC pour traiter le cancer du poumon par une approche non invasive, iv) le développement d'un vaccin anti-cancer du col de l'utérus à base de protéines ayant une double fonction (prophylactique et thérapeutique), v) l'avancement du programme de conjugué anticorps-médicament (ADC) spécifique au cancer du sein dans le but de lancer une étude BPL, et enfin vi) l'étude du pouvoir amplificateur d'AccumTM appliqué à la plateforme de vaccination par ARNm.

Le travail effectué sur chacun des programmes énumérés ci-dessous est brièvement décrit. D'autres nouvelles et mises à jour seront publiées au fur et à mesure du développement et de l'avancement. La société examinera et évaluera également les possibilités de partenariat, de licence de la technologie et les opportunités de développement conjoint stratégique. La Défense a utilisé une variante de l'AccumTM (l'A1) pour reprogrammer les cellules stromales mésenchymateuses innées en cellules présentatrices d'antigènes.

Ce vaccin universel "sur étagère" (c'est-à-dire allogène au receveur) est capable de guérir des animaux atteints de lymphome et de mélanome préétablis, et les effets thérapeutiques observés sont entrés en synergie avec l'utilisation du bloqueur de point de contrôle immunitaire anti-PD-1. Les animaux vaccinés ont survécu, et la grande majorité a rejeté la tumeur établie et est restée sans tumeur pendant plus de 3 mois. Defence a lancé la fabrication de son vaccin ARM au premier trimestre 2023 avec l'objectif de commencer à traiter les patients atteints de tumeurs solides dans un essai clinique de phase I d'ici le quatrième trimestre 2023.

Le cancer peut être décrit de manière générale comme un état de prolifération cellulaire incontrôlée. Ceci est principalement dû à la perte de la capacité d'une cellule donnée à activer sa propre mort cellulaire via un ensemble spécifique de protéines connues pour détecter des activités inhabituelles. Bien qu'il soit difficile de réactiver ces voies spécifiques pour provoquer la mort des cellules cancéreuses, AccuTOXTM peut relever ce défi.

AccuTOXMC, une variante d'AccumMC, peut contrôler la croissance du cancer lorsqu'il est injecté directement dans les tumeurs. L'utilisation d'AccuTOXTM en combinaison avec de multiples points de contrôle immunitaires entraîne un taux de survie compris entre 60 % et 100 %, d'après les modèles précliniques de tumeurs étudiés chez la souris. Quant au mode d'action d'AccuTOXTM, une analyse transcriptomique non biaisée a révélé que le composé altère des voies cruciales pour la fonction cellulaire, notamment la réplication de l'ADN, la division cellulaire, l'intégrité nucléaire et de multiples modifications affectant l'activité de l'ADN.

L'accumulation de mécanismes de réparation cellulaire exhaustifs déclenchés par AccuTOXTM combinée à l'accumulation de protéines mal repliées et à la génération de radicaux libres induit des dommages irréversibles à l'ADN conduisant à un effondrement général de plusieurs voies cellulaires aboutissant à la mort effective des cellules cancéreuses. L'équipe de la Défense a terminé toutes les études précliniques et BPL relatives à la molécule AccuTOXTM en tant qu'injectable pour les tumeurs solides. Les résultats ont montré que le médicament peut stopper la croissance des tumeurs et agir en synergie avec plusieurs inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.

Defence a également démontré, dans le cadre d'études de toxicité BPL, que le composé est sûr et bien toléré en utilisant à la fois des rongeurs et des modèles animaux canins. Defence travaille actuellement avec City of Hope (Los Angeles, CA, USA) pour préparer le dépôt du dossier IND afin de lancer un essai clinique de phase I chez des patients atteints de mélanome. Les précédents succès obtenus avec AccuTOXTM incitent la société à tester une formulation intranasale chez des animaux atteints d'un cancer du poumon préétabli.

Après l'achèvement des études MTD visant à identifier le meilleur schéma posologique, il a été démontré que l'administration d'AccuTOXTM réduisait de plus de 50 % le nombre de nodules cancéreux, en particulier lorsqu'elle était associée à l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire anti-PD1. Defence travaille actuellement avec une société basée aux États-Unis afin d'identifier le meilleur dispositif médical pour son administration d'AccuTOXTM. Des études toxicologiques BPL sur des chiens et des rats ont commencé dans le but de mesurer la sécurité de la formulation à l'aide d'un dispositif de pulvérisation médicale.

Cette étape sera suivie du dépôt d'un dossier IND afin d'obtenir l'autorisation d'initier un essai clinique de phase I contre le cancer du poumon. En démontrant d'excellents profils de sécurité et de tolérance chez les patients, AccuTOXTM peut devenir la prochaine génération de traitement anticancéreux pour un large éventail d'indications. Le cancer du col de l'utérus est causé par le papillomavirus humain (HPV), une infection sexuellement transmissible.

Après l'exposition des cellules épithéliales à ce virus, diverses protéines dérivées du virus initient une série d'événements transformationnels conduisant à l'immortalisation des cellules et au développement de tumeurs. Malgré les efforts déployés pour réduire la prévalence du cancer du col de l'utérus, il n'existe actuellement aucun traitement pour ce cancer en dehors de la norme de soins (chirurgie). Defence a utilisé sa plateforme AccumTM exclusive pour concevoir l'AccuVAC-PT007, un vaccin à base de protéines ciblant l'oncoprotéine E7 du virus HPV.

L'AccuVAC-PT007 de Defence offre une protection complète contre le cancer du col de l'utérus (vaccination prophylactique) malgré de multiples difficultés. Le vaccin s'est également avéré efficace pour contrôler la croissance préétablie du cancer du col de l'utérus, qui s'est encore amplifiée lorsqu'il a été associé à divers inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. Par exemple, AccuVAC-PT007 entraîne une survie de 70 % chez les rongeurs lorsqu'il est utilisé avec un anti-PD-1 ou un anti-CTLA4.

L'utilisation de l'anticorps anti-CD47, un bloqueur de l'inhibition de l'efferocytose par les cellules phagocytaires, amplifie la réponse anti-tumorale, faisant passer le taux de survie à 100%. Defence a terminé les études BPL sur les rongeurs et cherche actuellement à commencer un essai clinique de phase I par ses propres moyens ou à établir un partenariat avec une entreprise pharmaceutique pour ce programme afin de commencer un essai clinique de phase I.