Defence Therapeutics Inc. a annoncé la publication d'une étude évaluée par des pairs sur les propriétés anticancéreuses de son Accum® non conjugué, l'un des produits de Defence conçu notamment pour traiter le lymphome à cellules T établi. L'étude, publiée dans la prestigieuse revue Cancer Science, s'intitule Intratumoral administration of unconjugated Accum® impairs the growth of pre-established solid lymphoma tumors (L'administration intratumorale d'Accum® non conjugué entrave la croissance des tumeurs lymphomateuses solides préétablies). Le besoin urgent de nouvelles thérapies anticancéreuses alimente la recherche active dans ce domaine.

De ce point de vue, Accum® présente de nombreux avantages par rapport aux molécules découvertes par criblage à haut débit : il a été rationnellement conçu pour briser les membranes endosomales et a donc une fonction initiale connue, la structure chimique de la molécule peut être facilement modifiée pour générer plusieurs variantes d'Accum®, il peut être facilement lié à des anticorps en tant que molécule anticancéreuse clivable in situ (pour augmenter sa spécificité), et il est très polyvalent, car il cible une voie commune pertinente pour toute, sinon la plupart, des indications de cancer. Les principaux résultats de l'étude sur Accum® sont les suivants : La molécule induit la mort cellulaire de diverses lignées de cellules cancéreuses (lymphome à cellules T, colon, mélanome et sein). Accum® déclenche la production intracellulaire d'espèces réactives de l'oxygène et perturbe les membranes endosomales.

Au contact d'Accum®, les cellules cancéreuses meurent par un processus appelé mort cellulaire immunogène. L'effet d'Accum® requiert des cellules T CD4 et CD8 (importantes dans la lutte contre le cancer). L'administration intratumorale d'Accum® est en synergie avec les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires courants, ce qui permet de contrôler efficacement la croissance tumorale.

En résumé, Accum® non conjugué pourrait être utilisé comme molécule anticancéreuse. Les effets déclenchés sont très intéressants et inattendus car l'induction de la mort cellulaire immunogène apporte une composante immunitaire supplémentaire à l'équation, ce qui peut transformer une tumeur froide en une tumeur chaude avec une infiltration accrue de cellules immunitaires, comme le montre l'étude publiée.