Design Therapeutics, Inc. a annoncé que des données précliniques soutenant le potentiel des petites molécules GeneTAC novatrices de la société à corriger la cause génétique sous-jacente la plus courante de la dystrophie cornéenne endothéliale de Fuchs (DCEF) seront présentées lors de la réunion annuelle 2022 de l'Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO 2022). Les données in vitro dans des cellules endothéliales cornéennes dérivées de patients atteints de FECD ont montré que les molécules GeneTAC FECD de la société réduisaient les foyers nucléaires toxiques et rétablissaient un épissage normal. Les données seront présentées à l'ARVO 2022, qui se tient à Denver, Colorado, du 1er au 4 mai 2022 et virtuellement du 11 au 12 mai 2022.La FECD se caractérise par une dégénérescence progressive de l'endothélium cornéen et une perte de vision subséquente. Cette maladie génétique de l'œil touche plus d'un million de personnes aux États-Unis. Dans environ 75 % des cas, elle est causée par une expansion de la répétition trinucléotidique CTG dans le gène du facteur de transcription 4 (TCF4), ce qui entraîne la formation de foyers d'ARN toxiques, une dérégulation globale de l'épissage, un dysfonctionnement cellulaire et la mort finale des cellules endothéliales de la cornée. En raison de l'absence de thérapies modificatrices de la maladie approuvées pour le FECD, la transplantation cornéenne est la seule procédure actuellement utilisée pour restaurer la vision. L'approche de Design’utilise ses molécules GeneTAC FECD pour cibler sélectivement les répétitions CTG étendues dans le gène TCF4 afin de réduire la formation de foyers d'ARN et le mauvais épissage. Design a mené des études précliniques pour évaluer ses molécules FECD GeneTAC dans des cellules endothéliales cornéennes, qui contenaient des foci nucléaires, dérivées de patients atteints de FECD. Lors des tests in vitro, les molécules GeneTAC FECD ont entraîné des réductions robustes des foyers nucléaires toxiques d'ARN allant jusqu'à 99 %, et ce, en fonction du temps et de la concentration. Les molécules GeneTAC FECD ont également corrigé les transcriptions mal épissées clés dans les cellules endothéliales cornéennes FECD à des niveaux observés dans les cellules endothéliales cornéennes non affectées. Ces résultats soutiennent le potentiel des molécules GeneTAC FECD pour corriger les caractéristiques moléculaires de la FECD, et Design prévoit de faire avancer ce programme de recherche par des études précliniques supplémentaires.