Disc Medicine, Inc. a présenté les premiers résultats d'AURORA, une étude de phase 2 sur la bitopertine chez des patients atteints de porphyrie érythropoïétique. Le traitement par bitopertine a entraîné des réductions statistiquement significatives de PPIX, le critère d'évaluation principal, et des améliorations significatives du taux de réactions phototoxiques avec douleur et de l'impression globale de changement du patient (PGIC). En ce qui concerne le critère d'évaluation secondaire clé, à savoir le temps cumulé passé au soleil les jours sans douleur, les patients sous bitopertine ont eu une réponse positive conforme aux résultats de BEACON, mais le critère d'évaluation n'a pas atteint la signification statistique en raison d'une forte performance du placebo.

L'étude AURORA est une étude de phase 2 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, qui a recruté 75 adultes souffrant d'EPP. Les sujets ont été randomisés 1:1:1 pour recevoir 20 mg de bitopertine, 60 mg de bitopertine ou un placebo une fois par jour pendant 17 semaines. Résumé des principaux résultats : Critère d'évaluation principal : la bitopertine a entraîné des réductions significatives, dose-dépendantes et durables des taux de PPIX dans le sang total : -21,6% pour 20 mg (p=0,003 vs placebo) et -40,7% pour 60 mg (p < 0,001 vs placebo) ; le groupe placebo a connu des augmentations moyennes de +8,0%.

Critères d'évaluation secondaires. Temps total cumulé passé au soleil entre 10 heures et 18 heures les jours sans douleur observés au cours de la période de traitement de 4 mois : les patients traités par bitopertine ont enregistré une moyenne de 175,1 heures à la dose de 20 mg et de 153,1 heures à la dose de 60 mg, contre 133,9 heures pour le placebo ; les résultats n'étaient pas statistiquement significatifs par rapport à ceux du placebo. L'ampleur de l'amélioration chez les patients traités par bitopertine était comparable à celle observée dans l'étude BEACON, mais le bénéfice dans le bras placebo de l'étude AURORA était plus important que prévu.

Importantes améliorations de la tolérance à la lumière par rapport aux valeurs de base dans les groupes traités par 20 mg et 60 mg de bitopertine, mesurées par le temps écoulé avant le prodrome ; les résultats n'étaient pas statistiquement significatifs par rapport au placebo. Réductions substantielles et dose-dépendantes des réactions phototoxiques avec douleur au cours de la période d'étude de 4 mois : Réduction de 75 % du taux d'incidence des nouvelles réactions phototoxiques avec douleur dans le groupe recevant la dose de 60 mg par rapport au placebo (p=0,011) ; réduction de 60 % dans le groupe recevant la dose de 20 mg (p=0,109). Moins de patients traités par la bitopertine ont rapporté un événement phototoxique par rapport au placebo : 19% pour la dose de 20 mg et 12% pour la dose de 60 mg par rapport à 46% pour le placebo.

Des améliorations dose-dépendantes de l'EPP, statistiquement significatives pour la dose de 60 mg : 77% des patients ayant terminé le traitement à 20 mg et 86% à 60 mg (p=0,022 vs placebo) ont déclaré que leur EPP était "bien meilleure", contre 50% pour le placebo. La bitopertine a été généralement bien tolérée dans les deux groupes de doses, sans effets indésirables graves et avec des taux d'hémoglobine stables.

Deux patients ont interrompu le traitement en raison d'effets indésirables apparus au cours du traitement, tous deux dans le groupe recevant la dose de 60 mg : l'un en raison de vertiges et l'autre en raison d'une éruption cutanée. L'EI le plus fréquemment rapporté avec le traitement par bitopertine était les vertiges : n=4 dans le groupe recevant 20 mg, n=11 dans le groupe recevant 60 mg par rapport à n=4 dans le groupe placebo (durées médianes de 4,5, 5 et 2 jours, respectivement).