Entera Bio Ltd. a communiqué les résultats intermédiaires d'une étude de phase 1 en cours, conçue pour évaluer et comparer le profil pharmacocinétique (PK) et pharmacodynamique précoce (PD) de la composition actuelle et de plusieurs compositions de nouvelle génération de sa plateforme de peptides oraux (NCT05965167). EB613 continue d'afficher un profil optimal en tant que premier peptide oral de PTH(1-34) pour l'ostéoporose L'étude de phase 1 a d'abord comparé le profil pharmacocinétique du candidat de phase 3 d'Entera, des mini-comprimés de PTH(1- 34) administrés une fois par jour par voie orale (EB613, alias formulation EBP05), à celui de la PTH (1-34) 20 g administrée par voie sous-cutanée (Forteo® ?). Conformément aux données de pharmacocinétique et de biodisponibilité précédemment rapportées, EBP05 a induit une augmentation rapide et proportionnelle à la dose des concentrations plasmatiques de PTH(1-34") à toutes les doses testées.

La biodisponibilité cible de la PTH (1- 34) avec EB613 aux doses de 1,5 mg et 2,5 mg, couvrant la gamme de doses prévue pour la phase 3, a été atteinte. En outre, EB613 a inhibé des effets cohérents et statistiquement significatifs (p < 0,05) sur tous les marqueurs précoces de la MP, tels que les taux plasmatiques de PTH(1-84) endogène, le calcium sérique, le phosphore et la 1,25-dihydroxyvitamine D. Le profil pharmacocinétique reproductible d'EB613 dans toutes ses études cliniques, indépendamment de l'âge et du sexe, démontre la supériorité de sa plateforme pour délivrer de manière cohérente des peptides oraux sous la forme d'un petit comprimé pratique. Bien que la séquence d'acides aminés de la PTH(1-34) orale soit identique à celle du tériparatide injectable disponible dans le commerce, le profil d'exposition est clairement différent.

EB613 semble produire une durée plus courte d'activation des ostéoblastes et des ostéoclastes, ce qui est essentiel pour le traitement de l'ostéoporose. EB613 induit l'exposition "pulsatile" nécessaire pour stimuler simultanément la formation osseuse (anabolisante) avec une légère propriété anti-résorptive, par rapport à Forteo®.

Ce mécanisme passionnant est cohérent avec le critère principal, les données sur le renouvellement osseux rapportées par l'étude de phase 2 contrôlée par placebo chez des femmes post-ménopausées présentant un risque élevé d'ostéoporose et, potentiellement, la raison pour laquelle la société observe des augmentations plus rapides de la DMO après 6 mois de traitement avec EB613, en particulier au niveau de la hanche totale et du fémur proximal", a déclaré Miranda Toledano, directeur général d'Entera. La plateforme de nouvelle génération démontre une biodisponibilité robuste avec de nouvelles compositions de peptides oraux L'étude pharmacocinétique de phase 1 a également évalué de nouvelles compositions comprenant de la PTH(1-34) comme peptide modèle pour tester la plateforme propriétaire de nouvelle génération d'Entera.

Les nouvelles compositions présentent une biodisponibilité améliorée par rapport à la plateforme de première génération, comme prévu par les données précliniques. Toutes les formulations ont démontré un profil pharmacocinétique cohérent avec l'EBP05, avec une absorption et une élimination rapides, et ont induit des réponses PD rapides augmentant les niveaux de calcium et de vitamine D, tout en réduisant le phosphate et la PTH(1-84) endogène. Entera prévoit de dévoiler des données supplémentaires lors d'une prochaine conférence.