Entera Bio Ltd. a présenté 2 posters lors de la réunion annuelle 2023 de l'ASBMR (Annual Society of Bone and Mineral Research) qui s'est tenue du 13 au 16 octobre 2023 à Vancouver, BC, Canada. EB613, le principal candidat-médicament de la formulation EBP05 d'Entera, est actuellement développé en tant que premier traitement anabolisant oral à prise unique quotidienne pour le traitement de l'ostéoporose. Dans une étude de phase 2 de 6 mois, contrôlée par placebo et portant sur 161 patients, EB613 a produit des changements rapides, proportionnels à la dose, dans les marqueurs biochimiques et a augmenté la densité minérale osseuse (DMO) chez des femmes ménopausées souffrant d'ostéoporose à faible DMO.

Abstract Title : First Oral PTH(1-34) Tablet Treatment for Osteoporosis Demonstrates Rapid Pharmacodynamic Effect on Plasma Levels of Endogenous PTH(1-84). Une étude de phase 1 comparant EB613 par voie orale, hPTH(1-34) 20 g par voie sous-cutanée (Forteo®) et une nouvelle génération de plate-forme d'administration orale de peptides d'Entera est en cours. L'un des premiers objectifs de cette étude est d'évaluer rapidement les effets pharmacodynamiques des comprimés oraux de PTH(1-34) d'Entera.

Cette analyse porte sur la formulation principale d'Entera. Des données supplémentaires sur les nouvelles formulations seront publiées plus tard en 2023. Une augmentation du calcium ionisé plasmatique devrait entraîner une diminution de la sécrétion et des concentrations plasmatiques de PTH(1-84) endogène.

Ainsi, une réduction de la PTH(1-84) plasmatique devrait fournir une indication précoce de l'exposition systémique et de l'activité pharmacologique des comprimés oraux de PTH(1-34) d'Entera. Dans l'étude, le pourcentage moyen de PTH (1-84) plasmatique endogène 120 minutes après l'administration était de 59,2 %, 54,3 % et 52,3 % pour EB613 1,5 mg, 2,5 mg et Forteo®, respectivement, et a montré des effets cohérents sur d'autres marqueurs précoces de la MP tels que le calcium sérique, le phosphore et la 1,25-dihydroxyvitamine D. Titre du résumé : Profil pharmacocinétique des comprimés oraux de tériparatide EBP05/EB613 chez les femmes ménopausées et les jeunes hommes adultes. Cette analyse rétrospective compare le profil pharmacocinétique d'EBP05 chez de jeunes hommes en bonne santé et chez des femmes ménopausées souffrant d'hypoparathyroïdie.

Une administration unique de la même dose, 2,25 mg de PTH (1-34) par voie orale, à des jeunes hommes sains (22 ans, intervalle 21-26) et à des femmes ménopausées (62 ans, intervalle 49-63) a entraîné une Cmax médiane de 425 pg/ml contre 521 pg/ml, et une AUC médiane de 157 pg*heure/ml contre 158 pg*heure/ml, respectivement.