Foghorn Therapeutics Inc. annonce que le premier patient a été traité dans l'étude de phase 1 du FHD-286 en combinaison avec la décitabine ou la cytarabine dans la leucémie myélogène aiguë (LMA) en rechute et/ou réfractaire. Comme indiqué précédemment, dans l'étude d'escalade de dose de phase 1 en monothérapie, des réductions du nombre de blastes périphériques et de la moelle osseuse, ainsi que des récupérations du nombre absolu de neutrophiles (ANC), ont été observées dans un sous-ensemble de patients en rechute et/ou réfractaires lourdement prétraités, quel que soit le statut mutationnel. Dans un large éventail de patients, une différenciation a été observée à la fois sur le plan morphologique et/ou par le biais de biomarqueurs.

En outre, les patients dont les biopsies de moelle osseuse ont été évaluées ont montré une différenciation mesurée par des changements dans les cellules CD11b+, les cellules CD34+ et d'autres biomarqueurs associés. En outre, les modèles précliniques avec divers agents combinés, y compris la décitabine et la cytarabine, ont démontré une amélioration de la survie par rapport aux bras de contrôle à agent unique. Détails de l'étude de phase 1 sur la combinaison du FHD-286 dans la LAM : Le FHD-286 sera administré à doses croissantes en association avec une dose fixe de décitabine ou une dose fixe de cytarabine selon un schéma standard d'escalade de doses 3+3.

L'étude inclura des patients en rechute et/ou réfractaires à la LAM. L'étude évaluera la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité des schémas combinés. Pour en savoir plus sur l'étude de phase 1 de combinaison du FHD-286.

Le FHD-286 est une petite molécule très puissante, sélective, allostérique et disponible par voie orale, qui inhibe l'enzyme BRG1 (SMARCA4) et BRM (SMARCA2), deux protéines très similaires qui sont les ATPases, ou les moteurs catalytiques du complexe BAF, l'un des principaux régulateurs du système de régulation de la chromatine. Dans les études précliniques, le FHD-286 a montré une activité anti-tumorale sur un large éventail de tumeurs malignes, y compris les tumeurs hématologiques et solides.