Galecto, Inc. a annoncé les premiers résultats de l'étude GALACTIC-1 de phase 2b évaluant la sécurité et l'efficacité du GB0139 inhalé pour le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI). L'essai GALACTIC-1 n'a pas atteint son critère d'évaluation principal, à savoir le changement par rapport à la ligne de base du taux de déclin de la capacité vitale forcée (CVF). Sur la base des résultats de l'étude GALACTIC-1, Galecto prévoit d'interrompre le développement du GB0139.

A l'avenir, Galecto se concentrera sur les opportunités de développement pour le traitement des maladies hépatiques sévères. L'étude GALACTIC-1 (NCT03832946) a recruté 173 patients qui ne recevaient ni pirfenidone ni nintedanib, le traitement standard actuel de la FPI. L'essai a comparé le traitement par la dose inhalée de 3 mg de GB0139 à un placebo (randomisé 2:1) pendant 52 semaines.

L'essai GALACTIC-1 n'a pas atteint son critère d'évaluation principal, à savoir le changement par rapport à la ligne de base du taux de déclin de la capacité vitale forcée (CVF) à la semaine 52. Les niveaux de galectine-3 ont augmenté du jour 0 à la semaine 52 à la fois dans le groupe placebo et dans le groupe actif GB0139 3 mg, et il n'y a donc pas eu de confirmation de l'engagement de la cible dans l'essai. La variation moyenne de la CVF entre le début de l'étude et la semaine 52 a été de -316,6 ml dans le groupe GB0139 3 mg contre -127,4 ml dans le groupe placebo (différence corrigée du placebo de -189,2 ml ; IC à 95% -311,28 à -67,10 ml).

La diminution observée de la fonction pulmonaire dans le groupe placebo était inférieure à celle observée dans des groupes placebo similaires lors d'essais antérieurs sur la FPI avec d'autres médicaments. Dans l'analyse de sécurité, Galecto a observé un nombre significatif d'effets indésirables liés au traitement de la FPI dans le groupe GB0139 actif, proportionnellement à l'évolution de la CVF. Les effets indésirables les plus fréquents étaient la toux, la dyspnée et le COVID-19.

Des effets indésirables graves apparus sous traitement, dont l'aggravation de la FPI, ont été observés chez 7,8 % des patients du groupe GB0139 et 1,4 % des patients du groupe placebo. Les événements indésirables ayant entraîné la mort ont été similaires dans les deux groupes. Galecto a l'intention de travailler en étroite collaboration avec des experts externes pour analyser les résultats observés dans le bras placebo de l'étude GALACTIC-1.

De plus, Galecto prévoit de communiquer les résultats de l'essai GALACTIC-1 lors d'une prochaine conférence médicale. Galecto a précédemment annoncé qu'elle avait conclu une réunion de type C de la Food and Drug Administration (FDA) des Etats-Unis, centrée sur la poursuite du développement du GB1211, le produit candidat oral de Galecto, inhibiteur de la galectine-3, pour le traitement de la cirrhose compensée et décompensée. À la suite de cette réunion et conformément aux directives reçues de la FDA, la prochaine étape de Galecto dans le développement du GB1211 consiste à lancer un essai de phase 2a à long terme, randomisé, contrôlé par placebo, chez des patients atteints de cirrhose NASH décompensée, qui évaluera l'efficacité et la tolérabilité à des niveaux de dose supplémentaires.

Cet essai, appelé essai GULLIVER-3, devrait être lancé début 2024, sous réserve de l'obtention de financements supplémentaires. Il a été démontré que la galectine-3 et le LOXL2 sont des moteurs essentiels de la pathogenèse des maladies fibrotiques et qu'ils sont associés à des maladies hépatiques graves et à de mauvais résultats. Galecto a précédemment annoncé les premiers résultats de l'étude de phase 1b/2a GULLIVER-2 portant sur le GB1211, son inhibiteur de la galectine-3 disponible par voie orale, pour le traitement de la cirrhose décompensée.

Les premiers résultats de l'étude GULLIVER-2 ont montré des réductions statistiquement significatives des enzymes hépatiques (AST, ALT et GGT) et d'autres effets positifs sur les biomarqueurs après 12 semaines de traitement, ainsi qu'une réduction du score MELD. Le GB1211 a également montré un profil de tolérance favorable dans cet essai.