Galecto, Inc. a annoncé qu'elle présentera les données de son essai de phase 1b/2a GULLIVER-2, récemment achevé, lors de la réunion The Liver Meeting 2022 de l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) qui se tiendra à Washington, D.C., du 4 au 8 novembre 2022. GULLIVER-2 est un essai clinique conçu pour évaluer le GB1211, une petite molécule disponible par voie orale et de haute affinité, inhibiteur de la galectine-3 à base d'hydrates de carbone, pour le traitement de maladies hépatiques graves. La galectine-3 est une protéine pro-fibrotique se liant au ß-galactoside, fortement exprimée dans les foies fibrotiques et impliquée dans les maladies hépatiques graves.

Dans une présentation orale de dernière minute, qui a été sélectionnée comme la meilleure de la réunion sur le foie dans la catégorie NASH/NAFLD, Galecto présentera les données de base de la partie 2 de son essai GULLIVER-2 (NCT05009680), une étude innovante, de conception hybride en 3 parties, qui examine la sécurité, la pharmacocinétique (PK) et l'efficacité exploratoire du GB1211 chez les patients atteints de cirrhose décompensée. Dans cette étude, le GB1211 a été bien toléré, a présenté un profil PK prévisible et a montré des signes encourageants d'efficacité clinique (tests de laboratoire hépatiques et FibroScan®). Les réductions observées des valeurs des enzymes hépatiques et des mesures de la graisse hépatique indiquent une diminution de l'inflammation du foie et de la stéatose sous-jacente, respectivement.

Globalement, les données suggèrent un effet thérapeutique positif dans la cirrhose sévère. Cet essai propose un soutien solide pour la poursuite du développement du GB1211 dans les maladies hépatiques sévères. Des informations supplémentaires et une analyse plus approfondie de ces données relatives aux résultats de l'essai GULLIVER-2 partie 2 seront également discutées lors d'un webinaire organisé par Galecto le lundi 8 novembre à 8 h (heure de l'Est).

Dans une présentation séparée par affiches, Galecto mettra en évidence les résultats des parties 1 et 3 de l'essai GULLIVER-2, où les données préliminaires indiquent que l'insuffisance hépatique a eu des effets modérés sur le profil pharmacocinétique du GB1211 par rapport aux participants sains. Chez les patients atteints de cirrhose décompensée, on a observé que le GB1211 était bien toléré et qu'il n'y avait pas d'effets indésirables liés au traitement, ce qui prouve qu'il peut être administré par voie orale aux patients souffrant d'une insuffisance hépatique modérée ou sévère lors de futurs essais. À l'appui des données cliniques qui seront présentées à The Liver Meeting 2022, Galecto présentera également un poster préclinique de dernière minute démontrant la capacité du GB1211 à inhiber la galectine-3 dans les maladies hépatiques graves.

Dans cette étude, l'efficacité du GB1211 a été étudiée dans un modèle de stéatohépatite non alcoolique (NASH)/fibrose chez le lapin soumis à un régime riche en graisses. Le GB1211 a réduit de manière significative toutes les mesures de l'inflammation, de la fibrose et de la graisse par rapport au groupe témoin. Il y avait également des tendances à la réduction des gènes mécanistes de la fibrose et de la galectine-3 (COL1A1, COL3A1, SNAI2, LGALS3, PAI-1), indiquant des effets positifs de l'inhibition de la galectine-3.