Gamida Cell Ltd. a annoncé de nouvelles données préliminaires concernant 10 patients atteints d'un lymphome non hodgkinien CD20 positif, recrutés dans les trois premières cohortes d'une étude multicentrique de phase 1 en cours portant sur le GDA-201, candidat à la thérapie cellulaire par cellules tueuses naturelles (NK). L'étude est conçue pour évaluer la sécurité et déterminer la dose maximale tolérée. Les patients recrutés ont été lourdement traités avec une médiane de six lignes de traitement antérieures, y compris une thérapie cellulaire CAR-T (six patients) et une greffe de cellules souches hématopoïétiques (quatre patients).

Les résultats préliminaires ont montré un rétrécissement marqué des lésions cibles chez cinq patients ; l'évaluation de l'efficacité a montré que deux patients présentaient une réponse complète, deux une réponse partielle et un une maladie stable. Aucune toxicité limitant la dose n'a été signalée chez les 10 patients traités avec des doses allant jusqu'à 1x108 cellules/kg de GDA-201 en association avec le rituximab. L'activité semble dépendre de la dose, deux des trois patients de la cohorte 3 ayant répondu au traitement.

La quatrième et dernière cohorte de l'étude, à la dose cible de 2x108 cellules/kg, est en cours de recrutement. Les 10 patients recrutés ont été diagnostiqués avec un lymphome diffus à grandes cellules B / de haut grade (6), un lymphome de la zone marginale (2), un lymphome folliculaire (1) et un lymphome à cellules du manteau (1). Des cohortes successives de patients ont reçu des doses de 2,5x107 cellules/kg, 5x107 cellules/kg et 1x108 cellules/kg de GDA-201 avec du rituximab après une lymphodéplétion par fludarabine/cyclophosphamide.

Deux patients traités ont présenté un syndrome de libération de cytokines (grade 1 et grade 2, respectivement). L'effet indésirable de grade 3-4 le plus fréquent était une neutropénie transitoire. Aucun cas de syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires ou de maladie du greffon contre l'hôte n'a été rapporté.

Un décès est survenu à la suite d'une maladie évolutive. Les cellules NK qui composent le GDA-201 sont alimentées par la technologie NAM exclusive de Gamida Cell, qui améliore et développe les cellules afin d'accroître leur fonctionnalité et leur phénotype, d'augmenter leur capacité métabolique et de réduire le stress oxydatif. Ces qualités fonctionnelles ont été étudiées en détail dans une étude récente publiée en juillet 2023 dans Science Translational Medicine, qui a montré que les cellules NK cultivées avec la technologie NAM avaient des niveaux d'énergie accrus, une meilleure capacité à atteindre et à envahir les tumeurs, et une capacité à éradiquer efficacement les cellules malignes dans les conditions difficiles du microenvironnement tumoral.

En outre, la publication comprend des données cliniques concernant 19 patients atteints de lymphome non hodgkinien qui ont reçu la nouvelle formulation du GDA-201 dans le cadre d'une étude de phase 1 menée à l'université du Minnesota. Le GDA-201 a présenté un profil d'efficacité prometteur, avec un taux de réponse globale de 74 % et un taux de réponse complète de 68 %. Les cellules GDA-201 ont été détectées jusqu'à 14 jours dans le sang des patients.

La durée médiane de la réponse a été de 16 mois (de 5 à 36 mois), ce qui laisse penser que le traitement par GDA-201 pourrait déclencher une réponse immunitaire antitumorale endogène.