Generation Bio Co. a présenté cinq affiches sur ses plateformes d'ADN immunitaire (iqDNA) et de nanoparticules lipidiques à cible cellulaire (ctLNP), ainsi que sur sa fabrication par synthèse enzymatique, lors de la 27e réunion annuelle de l'American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT). Une sixième présentation sur la plateforme ctLNP de l'entreprise fera l'objet d'une présentation orale le 11 mai 2024.

Les données incluses dans les posters décrivent l'iqDNA comme un ADN modifié, structuré, partiellement monocaténaire, qui échappe à l'immunité innée tout en restant transcriptionnellement actif dans la cellule. Dans les études sur la souris, le profil immunitaire de l'ADNiq est cohérent avec l'évitement des voies clés de l'immunité innée telles que cGAS-STING, qui est connu pour avoir une affinité de liaison significativement plus faible pour l'ADN simple brin que pour l'ADN double brin. Étant donné la nature non immunogène de l'iqDNA, Generation Bio pense pouvoir créer de nouvelles thérapies avec un large index thérapeutique, ce qui a constitué un défi majeur pour le développement de médicaments génétiques in vivo basés sur l'ADN.

L'entreprise a inventé l'ADNiq en utilisant son procédé exclusif de synthèse enzymatique rapide (RES) pour la production d'ADN. La RES est un processus acellulaire qui permet des modifications chimiques et structurelles avec un haut degré de contrôle, facilitant une fonctionnalité accrue de l'ADN grâce à l'ingénierie de la conception et des composants moléculaires. Comme la RES ne repose pas sur des composants cellulaires ou viraux, elle produit systématiquement un matériel pur à 99 % en une semaine environ, ce qui représente une amélioration significative par rapport aux méthodes biologiques, qui sont souvent longues et complexes.

De plus, en raison de la nature des processus enzymatiques, l'iqDNA peut être fabriqué à grande échelle pour répondre aux demandes cliniques et commerciales mondiales, sans les défis que pose la production basée sur la culture cellulaire. Generation Bio continue de s'appuyer sur RES pour faire progresser sa plateforme iqDNA en optimisant divers éléments structurels et chimiques. Dans de nouvelles données présentées à l'ASGCT, une deuxième génération d'iqDNA a permis d'obtenir une expression de la luciférase supérieure à celle de l'iqDNA de première génération.

La société teste actuellement des formulations d'iqDNA de deuxième génération codant pour le facteur VIII. La plateforme ctLNP de la société est conçue pour atteindre un large éventail de types de cellules et de tissus cibles avec une sélectivité exquise. Les données présentées à l'ASGCT décrivent la base de la plateforme, la LNP "furtive" de Generation Bio, qui a été mise au point par l'équipe de recherche de l'ASGCT.

LNP de Generation Bio, qui a été conçu en partie en apportant des modifications structurelles à la composition lipidique ionisable parentale. Le ciblage spécifique des cellules est obtenu en optimisant la sélection des ligands et la chimie des liens. Des données supplémentaires sur l'administration de cellules T, y compris l'administration in vivo de transgènes thérapeutiques par l'intermédiaire de ctLNP, feront l'objet d'une présentation orale le 11 mai 2024.