Kyowa Kirin Co., Ltd. a annoncé que les données de l'étude de phase 2b du rocatinlimab (KHK4083/AMG 451), un produit expérimental chez les patients atteints de dermatite atopique modérée à sévère, seront présentées sous forme de deux posters lors du prochain congrès annuel de l'American Academy of Dermatology (AAD) 2023 qui se tiendra du 17 au 22 mars 2023 à la Nouvelle-Orléans, en Louisiane, aux États-Unis. La dermatite atopique (DA), une maladie inflammatoire chronique et hétérogène caractérisée par des rougeurs cutanées, du prurit et des douleurs, est pilotée par une perturbation de la barrière cutanée et des voies inflammatoires dépendantes des cellules T ; la contribution relative des différentes voies inflammatoires dans le pilotage de la maladie peut varier d'une population à l'autre et au sein d'un même individu en temps utile. Débutant souvent dans l'enfance, la maladie d'Alzheimer touche 15 à 20 % des enfants et jusqu'à 10 % des adultes, ce qui en fait la quinzième maladie non mortelle la plus fréquente.1 La maladie d'Alzheimer est répandue dans tous les pays du monde, et environ une personne sur trois atteinte de cette maladie dans le monde la classe dans la catégorie des maladies modérées à graves.

Cet essai de phase 2 en double aveugle, contrôlé par placebo (NCT03703102) a randomisé des patients (n=274) 1:1:1:1:1:1 pour recevoir par voie sous-cutanée 150 ou 600 mg de rocatinlimab toutes les 4 semaines (Q4W), 300 ou 600 mg toutes les 2 semaines (Q2W) pendant 36 semaines, ou un placebo (semaines 0u18 ; rocatinlimab 600 mg Q2W semaines 18u36), et une période de suivi de 20 semaines sans traitement (semaine 56). Au total, 267 patients ont constitué l'ensemble de l'analyse ; rocatinlimab : n=210 (78,7%), placebo : n=57 (21,3%). Le rocatinlimab a réduit les concentrations moyennes d'IgE sériques en dessous des valeurs initiales à la semaine 16 (P = 0,0005).

Ces réductions se sont poursuivies jusqu'à la semaine 36 et se sont maintenues jusqu'à la semaine 56. Dans le groupe placebo, les concentrations moyennes d'IgE sériques ont augmenté jusqu'à la semaine 16. Après le passage à 600 mg deux fois par semaine à la semaine 18, les concentrations ont diminué jusqu'à la semaine 36 et ont continué à diminuer en dessous des valeurs de base jusqu'à la semaine 56.

Les réductions moyennes des IgE aux semaines 16, 36 et 56 étaient les suivantes : -19,7%, -38,9%, -26,7% (150mg Q4W) ; -17,1%, -39,5%, -46,5% (600mg Q4W) ; -18,6%, -44,8%, -10,9% (300mg Q2W) ; -16,9%, -48,6%, -58,5% (600mg Q2W) ; 34,2%, -8,8%, -29,1% (placebo/600mg Q2W). Les événements indésirables rapportés étaient généralement similaires entre les groupes de rocatinlimab. Les effets indésirables les plus fréquents au cours de la période en double aveugle ont été la fièvre, les frissons, les céphalées, les ulcères aphteux et les nausées.

Cet essai de phase 2b, multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo, a assigné de manière aléatoire des patients adultes au rocatinlimab sous-cutané toutes les 4 semaines (Q4W ; 150 ou 600mg) ou toutes les 2 semaines (300 ou 600mg) ou au placebo, pendant 18 semaines, suivi d'une prolongation de 18 semaines du traitement actif et d'un suivi de 20 semaines sans traitement (semaine 56). Les résultats rapportés par les patients comprenaient les scores de prurit et de troubles du sommeil (SD), mesurés à l'aide d'une échelle d'évaluation numérique (NRS), et l'indice de qualité de vie en dermatologie (DLQI). Ces données ont été évaluées entre le début et la 16e semaine, puis jusqu'à la 56e semaine.

Au total, 267 patients ont été randomisés (rocatinlimab : n=210 ; placebo : n=57). Entre le début de l'étude et la semaine 16, les réductions en pourcentage des scores NRS-prurit (p=0,029) et NRS-SD (p=0,025) ont été plus importantes dans les groupes rocatinlimab que dans les groupes placebo. L'amélioration des scores de prurit et de SD dans les groupes rocatinlimab s'est maintenue jusqu'à la semaine 56.

Des réductions plus importantes des scores DLQI ont été observées dans les groupes rocatinlimab par rapport au placebo jusqu'à la semaine 16 (tous les p < 0,05) ; les scores ont continué à s'améliorer dans les groupes rocatinlimab jusqu'à la semaine 36 et se sont maintenus pendant la période d'arrêt du traitement. Des événements indésirables apparus au cours du traitement (TEAE) ont été signalés chez 175 des 216 (81,0 %) sujets des groupes rocatinlimab et chez 41 des 57 (71,9 %) sujets du groupe placebo au cours de la période initiale de traitement en double aveugle de 18 semaines. Les effets indésirables les plus fréquents, signalés chez = 10 % des sujets des groupes combinés rocatinlimab, étaient la rhinopharyngite, l'aggravation de la maladie d'Alzheimer, la pyrexie et les frissons.

Les EIT de la pyrexie et des frissons étaient d'intensité légère à modérée et n'ont été observés pour la plupart qu'après la première administration du rocatinlimab, sans que cela n'entraîne l'arrêt du traitement. Il n'y a pas eu de réactions d'hypersensibilité ni de décès. Le rocatinlimab (KHK4083/AMG451) est un anticorps monoclonal anti-OX40, potentiellement premier de sa classe, qui inhibe et réduit le nombre de lymphocytes T pathogènes OX40+ responsables des réponses inflammatoires systémiques et locales de la maladie d'Alzheimer.

Il a été rapporté que les cellules T effectrices exprimant OX40 sont présentes dans les lésions des patients atteints de dermatite atopique et jouent un rôle critique dans la physiopathologie de la maladie. L'anticorps initial a été découvert en collaboration entre Kyowa Kirin US Research et La Jolla Institute for Immunology.