MacroGenics, Inc. a présenté une mise à jour de l'étude de phase 2 TAMARACK portant sur le vobramitamab duocarmazine (vobra duo, précédemment connu sous le nom de MGC018) chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC). Comme indiqué précédemment, les données de sécurité de l'étude de phase 2 TAMARACK en cours ont été soumises début février à l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) en vue d'une présentation lors de la prochaine réunion annuelle qui débutera le 31 mai. Le résumé contenant ces données intermédiaires précoces, basées sur une date butoir du 4 janvier 2024, n'a pas été accepté.

Le résumé soumis est fourni. Résumé tel que soumis le 6 février 2024 : ?Titre Vobramitamab duocarmazine (vobra duo), un anticorps conjugué à un médicament (ADC) dirigé contre B7-H3 dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) : Données préliminaires de l'étude de phase 2 TAMARACK. Contexte : Vobra duo (MGC018) est un ADC avec une charge utile alkylante de l'ADN à base de duocarmycine.

Vobra duo cible B7-H3, qui est fortement exprimé dans de multiples types de tumeurs, y compris le cancer de la prostate, et dont l'expression est limitée dans les tissus normaux. L'essai de phase 1 (NCT03729596) de vobra duo à la dose de 3,0 mg/kg Q3W a démontré une activité antitumorale dans la mCRPC, bien que les effets indésirables aient entraîné des taux élevés de modifications de la dose et d'arrêts précoces du traitement. L'abaissement de la dose initiale peut améliorer la tolérabilité, prolonger la durée du traitement et améliorer l'efficacité.

Méthodes : TAMARACK est une étude de sélection de dose de phase 2, randomisée et ouverte, qui évalue l'efficacité, la sécurité et la tolérance de deux niveaux de dose de vobra duo (2,0 mg/kg et 2,7 mg/kg IV Q4W). L'étude a recruté des patients (pts) atteints de mCRPC précédemment traités par abiratérone, enzalutamide ou apalutamide ; un traitement antérieur par docétaxel était autorisé. Le critère d'évaluation principal est la SSP évaluée par l'investigateur à 6 mois.

Résultats : À la date de clôture des données (4 janvier 2024), 182 patients atteints de mCRPC avaient été recrutés pour TAMARACK, dont 177 avaient reçu le duo vobra. Les patients recrutés étaient âgés de 46 à 89 ans (médiane 70,5) avec un statut de performance ECOG = 2. Trente (16,5 %) avaient une maladie viscérale au départ, 109 (59,9 %) avaient une maladie évaluable par RECIST et 98 (53,8 %) avaient déjà reçu du docétaxel. A ce stade précoce des données, les patients ont reçu une médiane de 3 (intervalle 1 à 7) cycles de vobra duo ; le traitement est en cours chez 156 (85,7%) d'entre eux.

Un résumé des événements indésirables survenus au cours du traitement (TEAE) est présenté. Les EIST les plus fréquents (= 10 %), quelle que soit la dose, ont été l'asthénie (40,7 %), les nausées (27,7 %), la fatigue (20,3 %), la diminution de l'appétit (19,2 %), l'anémie (17,5 %), la constipation (16,4 %), la diarrhée (14,7 %), les céphalées (13,0 %), la neutropénie (12,4 %) et l'œdème périphérique (10,7 %). Dans le sous-groupe (n = 95) de patients traités par TAMARACK pendant = 12 semaines ou qui ont arrêté le traitement dans les 12 semaines, les effets indésirables ont conduit à l'interruption du traitement chez 12 patients (12,6%) et à l'arrêt du traitement chez 5 patients (5,3%).

Ces résultats se comparent favorablement au taux d'interruption (58,5 %) et d'arrêt (14,6 %) du traitement observé à 12 semaines chez les patients atteints de mCRPC ayant reçu vobra duo à la dose de 3,0 mg/kg trois fois par semaine dans le cadre de l'étude de phase 1. Suite à l'analyse intermédiaire pré-spécifiée pour la futilité dans les deux bras, l'IDMC a recommandé de poursuivre l'étude comme prévu sans modification. Conclusions : Les données préliminaires de sécurité de TAMARACK suggèrent que la réduction de la dose et de la fréquence de vobra duo améliore sa sécurité et sa tolérabilité chez les hommes atteints de mCRPC.

Les auteurs prévoient de partager les données préliminaires d'efficacité et les données de sécurité mises à jour lors de la conférence. Informations sur l'essai clinique : NCT05551117.