Medigene AG a annoncé que l'Office japonais des brevets lui avait délivré un brevet protégeant son récepteur de cellules T inductible Medigene (iM-TCR), un mécanisme de contrôle permettant de réguler l'efficacité et la sécurité de ses thérapies à base de cellules T modifiées par des récepteurs de cellules T (TCR-T). Les thérapies TCR-T ont démontré qu'elles pouvaient tuer efficacement les cellules tumorales. Cependant, l'activation excessive des cellules T peut conduire à un épuisement prématuré ou à la mort des cellules, ainsi qu'à une suractivité indésirable et au développement potentiel de réponses inflammatoires dans l'organisme.

La technologie iM-TCR modifie le TCR afin de contrôler l'expression de la surface du TCR, ce qui permet d'affiner l'activité contre les cellules tumorales et de réduire ainsi les réponses inflammatoires potentielles dans l'organisme. Cette propriété est potentiellement bénéfique pour les organes sensibles endommagés par une réponse inflammatoire soutenue des cellules T, comme dans le cas du cancer du cerveau ou du foie. L'assemblage des récepteurs des cellules T (TCR) est un processus complexe.

Chez l'homme, les TCR sont constitués d'une chaîne alpha (a) et d'une chaîne bêta (ß) et chaque chaîne possède une partie constante et une partie variable. La technologie iM-TCR, propriété de Medigene, empêche l'appariement normal des chaînes a et ß en introduisant des séquences modifiées spécifiques dans la partie constante de chaque chaîne TCR. Chaque chaîne modifiée est liée à une séquence de récepteur d'œstrogène, ce qui permet uniquement aux deux chaînes iM-TCR de s'apparier (dimériser) en présence de tamoxifène, d'être exprimées et de fonctionner à la surface des cellules TCR-T de manière normale.

Par conséquent, pour permettre aux cellules iM-TCR-T de reconnaître et de tuer les cellules tumorales, l'administration de tamoxifène est nécessaire, mais les niveaux requis pour la dimérisation et la fonction TCR-T sont inférieurs de plusieurs ordres de grandeur aux doses thérapeutiques couramment utilisées. N'importe quel TCR de la vaste bibliothèque de TCR 3S de Medigene peut être équipé de la technologie propriétaire iM-TCR, qui permet d'ajuster avec précision la fonction des thérapies cellulaires TCR-T spécifiques des tumeurs en termes de sécurité et d'efficacité, en fonction des besoins cliniques. Les immunothérapies de Medigene aident à activer les mécanismes de défense du patient en exploitant les cellules T dans la lutte contre le cancer.

La plateforme de bout en bout de Medigene combine plusieurs technologies exclusives et propriétaires pour créer les meilleures thérapies TCR-T différenciées de leur catégorie. La plateforme comprend de multiples technologies de génération et d'optimisation de TCR (par exemple, l'amorçage de TCR Allogeneic-HLA (Allo-HLA)), ainsi que des technologies d'amélioration des produits (par exemple, PD1-41BB et CD40L-CD28 costimulatory switch proteins, Precision Pairing) pour relever les défis du développement de thérapies TCR-T efficaces, durables et sûres. Des partenariats avec de nombreuses entreprises, dont BioNTech et 2seventy bio, continuent de valider les actifs et les technologies de la plateforme.