Medigene AG présente des données précliniques sur le MDG1015, une thérapie TCR-T (TCR-T) ciblant NY-ESO-1 (New York esophageal squamous cell carcinoma 1) combinée à la technologie de récepteur de commutation PD1-41BB de la société, lors de la réunion annuelle 2023 de l'AACR, qui se tiendra du 14 au 19 avril 2023 à Orlando, en Floride. MDG1015 est une thérapie TCR-T de troisième génération qui combine un TCR spécifique et sensible contre NY-ESO-1, un antigène cancéreux bien caractérisé et validé exprimé dans de multiples types de tumeurs, avec les récepteurs commutateurs PD1-41BB. Les données présentées dans le poster démontrent que les récepteurs de commutation PD1-41BB augmentent de manière significative l'activité, la fonctionnalité et la prolifération des cellules TCR-T ciblant un antigène tumoral spécifique, tout en surmontant les signaux immunosuppresseurs du microenvironnement de la tumeur solide.

Plus précisément, la co-expression de PD1-41BB sur les cellules TCR-T NY-ESO-1 a permis de multiplier par 3 la libération d'interféron- ? et d'augmenter l'indice de prolifération (1,5 fois) après la rencontre avec l'antigène. La polyfonctionnalité (production de plusieurs cytokines par un lymphocyte T afin d'obtenir une réponse immunitaire plus efficace) a été multipliée par 5 et l'indice de force polyfonctionnelle a été multiplié par 6 à 8 pour les lymphocytes TCR NY-ESO-1 coexprimant PD1-41BB, par rapport aux lymphocytes T exprimant uniquement le tCR NY-ESO-1.

De plus, les cellules NY-ESO-1TCR-T co-exprimant PD1-41BB ont montré une activité de destruction prolongée lors d'une stimulation continue avec des sphéroïdes tumoraux positifs pour NY-ESO-1. Notamment, la destruction dépendante du TCR était limitée aux cellules cibles exprimant à la fois NY-ESO-1 et PD-L1. L'amélioration de la fonctionnalité des cellules T s'est traduite par une sécrétion accrue de cytokines effectrices, stimulantes et attractives, sans augmentation substantielle des cytokines inflammatoires, ce qui a conduit à une réponse immunitaire plus efficace.

Les données précliniques ont montré que le récepteur PD1-41BB de Medigene est un outil moléculaire efficace pour améliorer la fonctionnalité des cellules TCR-T et rediriger les signaux inhibiteurs de la TME, surmontant ainsi un obstacle majeur à l'efficacité clinique de la thérapie cellulaire adoptive contre les tumeurs solides.