Medigene AG a présenté de nouvelles données précliniques sur les candidats principaux de son programme MDG 2011, qui sont des récepteurs de cellules T (TCR) à affinité optimale ciblant les antigènes leucocytaires humains (HLA) A*11, en combinaison avec une protéine de commutation costimulante PD1-41BB (CSP), lors de la Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) 2023 qui s'est tenue du 1er au 5 novembre 2023 à San Diego, aux États-Unis. À ce jour, 21 mutations dites "faux-sens" (dans lesquelles un seul acide aminé est échangé) ont été identifiées dans le gène KRAS, les mutations G12D, G12V et G12C étant les plus courantes. Compte tenu de la forte prévalence de diverses mutations dans le gène KRAS et des limites des approches thérapeutiques actuelles, il existe un besoin non satisfait d'améliorer encore les thérapies ciblées.

Les données présentées démontrent, en utilisant une approche à haut débit, la génération de TCR d'affinité optimale ciblant le néoantigène mKRAS G12V présenté par plusieurs sous-types HLA-A*11 grâce à l'utilisation de la plateforme E2E unique de la société et montre une caractérisation in vitro plus poussée en ce qui concerne la spécificité, la sensibilité et la sécurité (3S), des multiples candidats TCR en combinaison avec le PD1-41BB-CSP. La coexpression robuste des TCR recombinants (rTCR) et du PD1-41BB-CSP a été démontrée pour les trois candidats TCR. Les TCR ont montré une excellente spécificité pour la cible mKRAS G12 V, vérifiée par la libération d'interféron-gamma (IFN) détectée uniquement après stimulation avec les cibles mKRAS G12V, mais pas après stimulation avec le KRAS sauvage naturel.

Aucun des TCR n'a reconnu d'allotypes HLA autres que HLA-A11 dans un panel de lignées cellulaires exprimant des allotypes HLA courants à l'échelle mondiale. Plus important encore, les cellules saines représentant les principaux tissus ou organes n'ont pas déclenché de libération d'IFN lors de l'exposition aux candidats TCR, ce qui confirme que la cytotoxicité est limitée aux cellules cancéreuses et ne présente aucun signe de toxicité pour les tissus sains.