Kyowa Kirin Co, Ltd. et MEI Pharma, Inc. ont annoncé les premières données de l'étude de phase 2 MIRAGE évaluant le zandelisib, un inhibiteur expérimental de la phosphatidylinositol 3-kinase delta (PI3Kd) administré par voie orale, chez des patients atteints de lymphome non hodgkinien indolent à cellules B (iB-NHL) sans lymphome lymphocytaire de petite taille (SLL), lymphome lymphoplasmocytaire (LPL) et macroglobulinémie de Waldenström (WM) au Japon. Les données ont démontré un taux de réponse objective (ORR) de 75,4 % et 24,6 % des patients ont obtenu une réponse complète (CR) selon l'évaluation du Comité de révision indépendant (IRRC) (n=61). Les données sont actuellement insuffisamment matures pour estimer avec précision la durée de la réponse (DOR).

Avec une durée médiane de suivi de 9,5 mois, le taux d'abandon dû à tout événement indésirable émergeant du traitement était de 14,8 %. Détails de l'étude MIRAGE : L'étude MIRAGE est un essai de phase 2 multicentrique, ouvert, à un seul bras, évaluant le zandelisib en monothérapie pour les patients japonais atteints de iB-NHL récidivant ou réfractaire (r/r) ayant reçu au moins deux traitements systémiques antérieurs (NCT04533581). Un total de 61 patients ont été enrôlés et l'âge médian des patients était de 70 ans.

Les patients recrutés étaient généralement lourdement prétraités ; le nombre médian de thérapies antérieures était de 3 (intervalle 2-9). Le critère primaire d'efficacité est le TRO évalué par l'IRRC à l'aide d'un critère de Lugano modifié. Les patients ont reçu 60 mg de zandelisib une fois par jour pendant deux cycles de 28 jours comme traitement d'induction de la réponse, suivi ensuite d'une dose de 60 mg une fois par jour pendant les sept premiers jours de chaque cycle de 28 jours suivant, un schéma appelé traitement par dosage intermittent.

Efficacité : Le critère principal d'évaluation du taux de réponse du zandelisib en monothérapie était de 75,4 % (IC à 95 % [62,7, 85,5]), selon l'IRRC ; le taux de réponse complète était de 24,6 % (IC à 95 % [14,5, 37,3]). À la date de clôture des données, les données ne sont pas suffisamment matures pour estimer avec précision le DOR final. Sécurité et tolérabilité : Avec un suivi médian de 9,5 mois (IC à 95 % [8,0, 11,1]), 14,8 % des patients ont interrompu le traitement en raison d'un quelconque événement indésirable apparu au cours du traitement.

Les événements indésirables d'intérêt particulier de grade 3 (AESI) ont été l'élévation de l'AST et de l'ALT chez 8,2 % des patients, une éruption cutanée chez 3,3 % et 1,6 % chacun pour la diarrhée, la colite et l'infection pulmonaire. Étude de phase 1 : Les sociétés ont également annoncé récemment la publication dans l'International Journal of Hematology des données de l'étude de phase 1 sur le zandelisib menée auprès de patients japonais atteints d'iB-NHL r/r (NCT03985189). La publication, intitulée Zandelisib (ME-401) chez les patients japonais atteints de lymphome non hodgkinien indolent récidivant ou réfractaire : une étude de phase 1 ouverte, multicentrique et à dose croissante.

La publication a rapporté un ORR de 100 % (N=9) et que 22,2 % (N=2) des patients ont atteint une RC en commençant par un schéma quotidien continu (45 ou 60 mg) ; les patients pouvaient passer à un dosage intermittent en cas d'événement indésirable. Aucune toxicité limitant la dose n'a été observée lors du premier cycle de traitement, et la dose maximale tolérée n'a pas été atteinte. Avec une durée médiane de suivi de 17,5 mois, le zandelisib a été généralement bien toléré à 60 mg, ce qui correspond à la dose recommandée en phase 2 chez les patients japonais.