Mineralys Therapeutics, Inc. a présenté les résultats de l'essai de phase 2 Target-HTN qui définissent une approche ciblée spécifique à l'endotype pour le traitement de l'hypertension non contrôlée ou résistante avec le lorundrostat, un inhibiteur hautement sélectif de l'aldostérone synthase. Les données ont été présentées sous forme de poster lors des sessions scientifiques 2023 de l'American Heart Association (AHA), qui se tiennent à Philadelphie du 11 au 13 novembre. Les données précédemment présentées par Target-HTN ont montré qu'un indice de masse corporelle (IMC) élevé était prédictif d'une réduction accrue de la pression artérielle systolique (PA) grâce au traitement par lorundrostat.

L'affiche présentée aux sessions scientifiques 2023 de l'AHA comprenait une nouvelle analyse des niveaux de leptine sérique chez les sujets de l'essai, qui a montré qu'un IMC élevé était en corrélation avec une circulation accrue de la leptine. Ces résultats sont cohérents avec les preuves émergentes d'une boucle de rétroaction positive entre l'obésité, l'aldostérone et l'hypertension, alimentée par la leptine. Une analyse pré-spécifiée de Target-HTN a montré que les sujets ayant un IMC >30kg/m2 ont connu des réductions ajustées au placebo de la PA systolique de 16,7mmHg (p=0,002) et 12,3mmHg (p=0,03) avec des doses de 50mg et 100mg de lorundrostat une fois par jour (QD), respectivement.

Les résultats de la nouvelle analyse ont montré que le même intervalle d'IMC était associé à une augmentation de 75 % de la leptine sérique moyenne (21,6 ±1,9 ng/mL chez les sujets ayant un IMC =30kg/m2 comparativement à 37,8 ±2,4 ng/mL chez les sujets ayant un IMC >30kg/m2 ; p < 0,001), ce qui indique que l'augmentation de la leptine circulante pourrait être un biomarqueur utile pour identifier les personnes sensibles au lorundrostat. L'essai Target-HTN a démontré que le traitement par lorundrostat à des doses de 50 mg et 100 mg QD a entraîné une réduction statistiquement et cliniquement significative de la tension artérielle systolique chez des personnes hypertendues non contrôlées prenant au moins deux médicaments antihypertenseurs de fond. Les résultats complets de l'essai ont été publiés dans le Journal of the American Medical Association (JAMA) et présentés simultanément lors d'une session scientifique tardive dans le cadre des 2023 AHA Hypertension Scientific Sessions en septembre.

Les résultats de l'essai Target-HTN appuient la transition vers les dernières étapes du développement du lorundrostat comme traitement de l'hypertension non contrôlée ou résistante. Le programme de développement de base en cours de la société pour le lorundrostat dans le traitement de l'hypertension non contrôlée ou résistante recrute actuellement des sujets dans l'essai de base Advance-HTN, et le deuxième essai de base, Launch-HTN, devrait débuter au cours du deuxième semestre de 2023.