Portefeuille de vaccins respiratoires : L'approche de Moderna pour alléger le fardeau mondial des infections respiratoires comprend des candidats vaccins contre les principaux agents pathogènes responsables, notamment le SRAS-CoV-2, le virus respiratoire syncytial (VRS) et le virus de la grippe. Les infections respiratoires sont l'une des principales causes de décès aux États-Unis et sont particulièrement néfastes pour les jeunes, les personnes immunodéprimées et les adultes plus âgés, qui souffrent d'une maladie plus grave, d'une plus grande incidence d'hospitalisation et d'une plus grande mortalité que les adultes plus jeunes. Le pipeline respiratoire de Moderna comprend des essais de phase 3 pour des vaccins expérimentaux, notamment un vaccin COVID-19 de nouvelle génération, un vaccin contre le VRS, un vaccin contre la grippe et un vaccin combiné contre la grippe et le COVID-19.

Le pipeline comprend trois candidats vaccins antigrippaux supplémentaires avec une couverture antigénique élargie, ainsi que des programmes de vaccins combinés. COVID-19 : Moderna continue de répondre aux besoins du marché endémique du COVID-19 en se concentrant sur les efforts de santé publique visant à augmenter les taux de couverture vaccinale afin de réduire le fardeau substantiel du COVID-19, ainsi qu'en développant des vaccins de nouvelle génération. La plateforme ARNm de la société peut produire des vaccins adaptés aux variantes dans un délai accéléré, conformément aux commentaires récents de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis sur le calendrier de sélection des souches potentielles pour la saison de rappel de l'automne. Il s'agit du quatrième programme de vaccins contre les maladies infectieuses de Moderna pour lequel des données de phase 3 sont disponibles.

Virus respiratoire syncytial (VRS) : Le VRS est la principale cause de maladie respiratoire chez les jeunes enfants, et les adultes plus âgés sont plus exposés que les jeunes adultes à des conséquences graves. Outre la mortalité et la morbidité aiguës, l'infection par le VRS est associée à des séquelles à long terme telles que l'asthme et l'altération de la fonction pulmonaire dans les populations pédiatriques, et l'exacerbation de la bronchopneumopathie chronique obstructive chez les adultes plus âgés. Chaque année, on dénombre environ deux millions d'infections par le VRS suivies médicalement et 58 000 à 80 000 hospitalisations chez les enfants de moins de cinq ans aux États-Unis. Aux États-Unis, on dénombre chaque année jusqu'à 160 000 hospitalisations et 10 000 décès chez les adultes de 65 ans et plus dus au VRS.

En 2019, dans les pays à revenu élevé, le VRS a causé environ 5,2 millions de cas, 470 000 hospitalisations et 33 000 décès à l'hôpital chez les adultes de 60 ans et plus. mRNA-1345 : Le vaccin candidat de Moderna contre le VRS, mRNA-1345, fait actuellement l'objet d'un essai de phase 2/3, randomisé, en aveugle et contrôlé par placebo (ConquerRSV) chez des adultes de plus de 60 ans. Dans cette étude, environ 37 000 participants de 22 pays ont été randomisés 1:1 pour recevoir une dose de mRNA-1345 ou un placebo.

Sur la base des données positives de l'étude ConquerRSV, Moderna a déposé une demande d'autorisation de mise sur le marché du mRNA-1345 pour la prévention des maladies des voies respiratoires inférieures associées au VRS (RSV-LRTD) et des maladies respiratoires aiguës (ARD) chez les adultes de plus de 60 ans. L'essai a atteint ses deux principaux critères d'efficacité, avec une efficacité vaccinale (EV) de 83,7 % (IC 95,88 % : 66,1 %, 92,2 % ; p < 0,0001) contre la maladie des voies respiratoires inférieures associée au VRS définie par deux symptômes ou plus, et une EV de 82,4 % (IC 96,36 % : 34,8 %, 95,3 % ; p = 0,0078) contre la maladie des voies respiratoires inférieures associée au VRS définie par trois symptômes ou plus. Une analyse ultérieure de l'étude ConquerRSV, avec une durée médiane de suivi plus longue de 8,6 mois (contre 3,7 mois dans l'analyse primaire), avec un intervalle de 15 jours à 530 jours, et incluant des sujets de l'hémisphère nord et de l'hémisphère sud, a été récemment présentée lors de la conférence RSVVW'24. Dans cette analyse supplémentaire, le mRNA-1345 a maintenu une efficacité durable, avec une VE soutenue de 63,3 % (IC à 95,88 % : 48,7 %, 73,7 %) contre le VRS-LRTD comprenant deux symptômes ou plus. L'EV était de 74,6 % (IC à 95 % : 50,7 %, 86,9 %) contre le VRS-LRTD avec =2 symptômes, y compris l'essoufflement, et de 63,0 % (IC à 95 % : 37,3 %, 78,2 %) contre le VRS-LRTD comprenant trois symptômes ou plus. Le critère statistique rigoureux de l'étude, une limite inférieure de l'IC à 95 % de >20 %, a continué d'être respecté pour les deux critères d'évaluation.

La FDA a accordé au mRNA-1345 la désignation de "Breakthrough Therapy" pour la prévention de la maladie à retardement due au VRS chez les adultes de plus de 60 ans. La société attend les approbations réglementaires et la recommandation de l'ACIP américaine en 2024. Études d'extension d'indication pour le mRNA-1345 : le mRNA-1345 a le potentiel de protéger toutes les populations vulnérables contre le VRS.

Moderna a lancé plusieurs études d'expansion de phase 3 chez les adultes de plus de 50 ans afin d'évaluer la co-administration et la revaccination. D'autres essais (phase 1 - phase 3) ont été lancés pour les adultes à haut risque, ainsi que pour les populations maternelles et pédiatriques. Les données intermédiaires de ces études pourraient être disponibles dès 2024.

Influenza (grippe) : Dans le monde entier, la grippe entraîne chaque année 3 à 5 millions de cas graves de grippe et 290 000 à 650 000 décès respiratoires liés à la grippe. Deux principaux types de virus de la grippe (A et B) sont à l'origine des épidémies de grippe saisonnière, et les virus de la grippe A entraînent la plupart des hospitalisations liées à la grippe chez les personnes âgées. La société a plusieurs candidats vaccins contre la grippe saisonnière en cours de développement clinique.

Le vaccin contre la grippe saisonnière de Moderna, mRNA-1010, a démontré une sécurité et une tolérabilité acceptables au cours de trois essais de phase 3. Dans l'essai de phase 3 le plus récent (P303), conçu pour tester l'immunogénicité et la sécurité d'une composition optimisée du vaccin, mRNA-1010 a satisfait à tous les critères primaires d'immunogénicité, démontrant des titres d'anticorps plus élevés que ceux d'un vaccin antigrippal à dose standard actuellement homologué. Indication : SPIKEVAX (vaccin COVID-19, ARNm) est un vaccin indiqué pour l'immunisation active afin de prévenir la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) chez les personnes âgées de 18 ans et plus.

Ne pas administrer aux personnes ayant des antécédents connus de réaction allergique grave (par exemple, anaphylaxie) à l'un des composants du vaccin. Un traitement médical approprié pour gérer les réactions allergiques immédiates doit être immédiatement disponible au cas où une réaction anaphylactique aiguë se produirait après l'administration du vaccin. Les données de pharmacovigilance montrent un risque accru de myocardite et de péricardite, en particulier dans les 7 jours suivant la seconde dose.

Le risque observé est plus élevé chez les hommes de moins de 40 ans que chez les femmes et les hommes plus âgés. Le risque observé est élevé chez les hommes âgés de 18 à 24 ans. Une syncope (évanouissement) peut survenir lors de l'administration de vaccins injectables.

Des procédures doivent être mises en place pour éviter toute blessure due à un évanouissement. Les personnes immunodéprimées, y compris celles qui reçoivent un traitement immunosuppresseur, peuvent avoir une réponse réduite au vaccin. Le vaccin peut ne pas protéger tous les sujets vaccinés.

Les effets indésirables rapportés dans les essais cliniques après l'administration du vaccin sont les suivants : douleur au point d'injection, fatigue, maux de tête, myalgie, arthralgie, frissons, nausées/vomissements, gonflement/sensibilité axillaire, fièvre, gonflement au point d'injection et érythème au point d'injection, et éruption cutanée.