Mustang Bio, Inc. a annoncé la publication dans Nature Medicine de données cliniques de phase 1 démontrant l'innocuité et l'activité clinique prometteuses de MB-101 (cellules CAR T ciblant IL13Ra2) de Mustang pour le traitement de patients atteints de gliomes malins récurrents et réfractaires, y compris le glioblastome. MB-101 a été développé par City of Hope, l'une des plus grandes organisations de recherche et de traitement du cancer aux États-Unis, et a fait l'objet d'une licence exclusive accordée à Mustang. Les faits saillants des données sont les suivants : Une maladie stable ou meilleure a été obtenue chez 50% (29/58) des patients lourdement prétraités pendant au moins deux mois, avec deux réponses partielles, une réponse complète (CR) et une deuxième CR après des cycles CAR-T supplémentaires dans le cadre d'un usage compassionnel ; Les patients atteints de GBM récurrent traités dans la dernière cohorte avec une double administration intratumorale (ICT)/intraventriculaire (ICV) et un processus de fabrication optimisé ont présenté une survie globale médiane supérieure de 10,2 mois, par rapport au taux de survie attendu de six mois chez les patients atteints de GBM récurrent.

La médiane de survie globale pour tous les patients était de huit mois ; les niveaux intermédiaires/élevés de cellules T tumorales avant traitement, qui sont indicatifs d'un microenvironnement tumoral " chaud ", ont été corrélés à un avantage significatif en termes de survie par rapport aux niveaux négatifs/faibles de cellules T tumorales avant traitement, qui sont indicatifs d'un microenvironnement tumoral " froid " ; dans l'ensemble, toutes les voies d'administration ont été utilisées pour l'administration de la molécule. Dans l'ensemble, toutes les voies d'administration (ICT, ICV et double ICT + ICV) ont été bien tolérées à des doses allant jusqu'à 200×106 cellules CAR T. L'augmentation des cytokines inflammatoires dans le système nerveux central (SNC), y compris l'IFN, le CXCL9 et le CXCL10, a été associée à l'administration des cellules CAR T et à leur bioactivité.

Les données portent sur 65 patients atteints de gliome de haut grade récurrent, la majorité étant des glioblastomes (GBM ; 2?+?récurrences) ; 58 patients étaient évaluables pour la réponse à la maladie. Les critères d'évaluation principaux étaient la sécurité et la faisabilité, les critères d'évaluation secondaires mesurant la dynamique des cytokines liées à la thérapie, la persistance des cellules CAR T et les résultats cliniques. Les patients ont été traités selon l'un des trois schémas posologiques avec trois perfusions hebdomadaires administrées sans chimiothérapie de déplétion lymphatique préalable et ont été évalués une semaine après le troisième cycle pour les toxicités limitant la dose.

Des perfusions supplémentaires ont été autorisées et les patients ont été suivis pour les toxicités, la réponse et la survie jusqu'à ce qu'ils progressent ou nécessitent un traitement ultérieur. Cette étude a évalué cinq bras de traitement : Bras 1, intratumoral après biopsie (ICT Biopsy) ; Bras 2, intratumoral après résection chirurgicale maximale (ICT Resection) ; Bras 3, intraventriculaire (ICV) ; et Bras 4 et 5, administration combinée d'ICT et d'ICV (Dual ICT?+?ICV). L'administration par ICV (bras 3) a été ajoutée après le début de l'essai sur la base de l'expérience clinique, dans laquelle les cellules T IL13Ra2-CAR administrées par ICV ont permis d'obtenir une réponse complète chez un patient atteint d'un GBM récurrent multifocal, et des données précliniques suggérant que l'ICV était plus efficace contre les tumeurs multifocales.

Par la suite, City of Hope est passé à une double administration combinant à la fois l'ICV et l'ICT (bras 4?5) ? plutôt que de continuer avec l'ICV seul ? car les données précliniques suggèrent également que l'administration intratumorale est plus efficace pour les tumeurs unifocales définies par rapport à l'administration de l'ICV seul.

L'administration hebdomadaire par ICT et/ou ICV de cellules T IL13Ra2-CAR a été bien tolérée, avec des effets indésirables cliniquement gérables. Aucun syndrome de libération de cytokines de haut niveau ni aucun effet indésirable de neurotoxicité à médiation par les cellules effectrices immunitaires n'ont été observés, et aucune toxicité limitant la dose n'a été notée au cours de la période de toxicité limitant la dose de 28 jours. Les toxicités les plus fréquentes avec une attribution possible ou plus élevée aux cellules CAR T étaient la fatigue, les maux de tête et l'hypertension.

Des toxicités de grade 3 et plus pouvant être attribuées aux cellules CAR T ont été observées chez 35 % des patients, y compris deux cas d'œdème cérébral transitoire de grade 4 pouvant être attribués aux cellules CAR T, une encéphalopathie de grade 3 et une ataxie de grade 3 pouvant être attribuées aux cellules CAR T.