Mustang Bio, Inc. (Mustang ou la société) a annoncé les premières données de la cohorte de lymphomes indolents de l'essai clinique multicentrique de phase 1/2 en cours de la société évaluant MB-106, la première thérapie cellulaire CAR-T CD20 de sa catégorie.MB-106, une thérapie cellulaire CAR-T autologue ciblant le CD20 pour le traitement des lymphomes non hodgkiniens à cellules B (B-NHL) et de la leucémie lymphocytaire chronique (CLL) récurrents ou réfractaires, démontrant des réponses cliniques ainsi qu'une sécurité et une efficacité cohérentes avec l'essai clinique de phase 1/2 en cours au Fred Hutchinson Cancer Center (Fred Hutch). Les données initiales ont été présentées par Mazyar Shadman, M.D., M.P.H., président de l'étude, professeur associé et médecin au Fred Hutch et à l'Université de Washington, lors du 5e atelier international sur les CAR-T et les immunothérapies (iwCAR-T). Les données de l'étude multicentrique montrent des réponses cliniques chez quatre des quatre patients atteints de LNH indolent récidivant ou réfractaire à la dose initiale de 3,3 x 106 cellules CAR-T/kg, une dose comparable à celle employée pour la majorité des patients atteints de lymphome indolent dans l'étude Fred Hutch.

Les données multicentriques montrent également la persistance des cellules CAR-T à plus de 6 mois et des données de sécurité favorables avec seulement un syndrome de libération de cytokine (CRS) de grade 1 rapporté à ce jour. Deux patients atteints de lymphome folliculaire ont présenté une réponse complète (CR) à la fois par PET-CT et par la moelle osseuse, l'un d'entre eux ayant été précédemment traité avec un CAR-T dirigé contre le CD19. Un troisième patient, avec un diagnostic de macroglobulinémie de Waldenstrom (MW), qui avait reçu neuf traitements antérieurs et dont la maladie était très lourde, a obtenu une réponse métabolique complète par PET-CT, une disparition morphologique du lymphome dans la moelle osseuse et une résolution de la protéine monoclonale IgM. Le quatrième patient, diagnostiqué avec une variante de la leucémie à tricholeucocytes, qui était fortement dépendant des transfusions, continue d'avoir une maladie stable avec une diminution de la maladie dans sa moelle osseuse et a atteint une indépendance complète vis-à-vis des transfusions, qui se poursuit à plus de 6 mois.

Après le traitement des quatre patients atteints de LNH indolent, le Comité d'évaluation de la sécurité a approuvé à l'unanimité l'augmentation de la dose à 1,0 x 107 cellules CAR-T/kg. L'essai clinique de phase 1/2 mené dans cinq centres est une étude à trois bras ciblant la LLC et le LNH-B, y compris le FL, le lymphome diffus à grandes cellules B et le lymphome à cellules du manteau. Nous prévoyons d'ajouter un sixième centre d'ici la fin de l'année 2023.

L'essai clinique multicentrique parrainé par Mustang utilise le même vecteur lentiviral que l'essai monocentrique parrainé par Fred Hutch. Les critères d'éligibilité incluent les patients qui ont rechuté après un traitement par cellules CAR-T CD19. En outre, le bras FL évaluera d'autres histologies indolentes, y compris la macroglobulinémie de Waldenstrom, un type rare de B-NHL pour lequel la Food and Drug Administration américaine a accordé au MB-106 la désignation de médicament orphelin.

Les patients seront recrutés dans l'un des trois bras, en fonction de leur diagnostic principal ; des doses croissantes de MB-106 seront testées indépendamment dans chaque bras selon un schéma 3+3. Il est prévu de traiter au total jusqu'à 18 patients dans chaque bras de la phase 1, dont six patients à la dose maximale tolérée dans chaque bras indépendant. La sécurité de chaque niveau de dose sera examinée pour chaque bras jusqu'à ce que la dose maximale tolérée ait été atteinte et que la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) ait été établie pour chaque bras.

Le comité d'évaluation de la sécurité évaluera la sécurité et la tolérabilité de la dose en se basant sur les données de la période d'observation de la toxicité limitant la dose sur 28 jours. En phase 2, des groupes spécifiques d'hémopathies malignes à cellules B CD20-positives en rechute ou réfractaires seront traités avec le MB-106 à la RP2D respective pour chaque groupe. Les deux priorités sont la MW et le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) en rechute après une thérapie CAR-T CD19.

Chaque bras comprendra initialement jusqu'à 20 patients. En fonction des résultats de l'analyse intermédiaire, jusqu'à 51 patients supplémentaires pourront être ajoutés à chacun des bras.