NeoImmuneTech, Inc. a annoncé que Nature Communications a publié les résultats d'une étude in vivo combinant l'IL-7 humaine à action prolongée, NT-I7, avec des cellules T à récepteur d'antigène chimérique (CAR) dirigées contre le lymphome à cellules B CD19+ et la leucémie myéloïde aiguë. L'étude dirigée par le Dr DiPersio et son équipe de l'Université de Washington a examiné l'impact de NT-I7 sur l'expansion des cellules CAR-T in vivo et la réponse antitumorale en utilisant des modèles sophistiqués de lymphome à cellules B ou de leucémie myéloïde aiguë et un modèle syngénique immunocompétent de leucémie promyélocytaire aiguë. En utilisant ces outils, le groupe a testé si NT-I7 pouvait développer un produit CAR-T moins différencié avec une meilleure durabilité et des capacités de destruction des tumeurs dans plusieurs modèles de cancer hématologique.

Au cours des dix dernières années, la thérapie par cellules CAR-T est devenue couramment utilisée pour traiter les patients atteints d'hémopathies malignes réfractaires. Malgré les progrès réalisés, il reste à obtenir des réponses à mémoire de longue durée et une persistance in vivo à long terme des cellules CAR-T pour prévenir l'échappement des cellules tumorales et les rechutes cliniques. Dans l'étude rapportée dans Nature Communications, NT-I7 a protégé les cellules CAR-T ciblant le CD19 de la mort cellulaire, améliorant leur viabilité tout en favorisant leur expansion en présence de cellules tumorales CD19+. Les cellules CAR-T développées en présence de NT-I7 étaient moins différenciées mais avec des capacités de sécrétion de cytokines effectrices équivalentes.

Le traitement de souris porteuses de tumeurs avec NT-I7 a amélioré l'expansion in vivo et les effets antitumoraux ultérieurs des cellules CAR-T ciblant le lymphome à cellules B CD19+ ou la leucémie aiguë myéloïde CD33+. L'association de NT-I7 et de cellules CAR-T a prolongé la survie de façon spectaculaire. De manière impressionnante, le co-traitement de souris porteuses de tumeurs avec NT-I7 a réduit le nombre minimum de cellules CAR-T nécessaires pour obtenir un avantage en termes de survie, en conférant aux cellules CAR-T des capacités accrues de destruction des tumeurs sur une base cellulaire et en développant les cellules CAR-T in vivo.

Ces études fournissent des preuves convaincantes que NT-I7 a le potentiel d'améliorer la thérapie CAR-T pour le traitement des maladies hématologiques en favorisant l'activité anti-tumorale, l'expansion et la persistance des CAR-T. Cette étude présentée dans Nature Communications démontre le potentiel de NT-I7 pour soutenir une utilisation clinique efficace de plusieurs thérapies CAR-T avec une sécurité et une tolérabilité améliorées. La combinaison stratégique de NT-I7 avec des cellules CAR-T ciblant le CD19 est actuellement testée dans le cadre d'un essai clinique multisite (NCT05075603) pour le traitement du lymphome à grandes cellules B récidivant/réfractaire.