NGM Biopharmaceuticals, Inc. a partagé les résultats positifs et complets de son essai de phase 2b ALPINE 4 sur l'aldafermine, un produit candidat analogue au FGF19, chez des patients atteints de cirrhose compensée (fibrose hépatique de stade 4 ou F4) due à la NASH, lors d'une présentation orale plénière à l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) The Liver Meeting® ? L'étude ALPINE 4 a évalué l'efficacité, la sécurité et la tolérance des doses de 1 mg et 3 mg d'aldafermine par rapport au placebo chez 160 patients atteints de cirrhose compensée (F4) due à la NASH. (Une cohorte de 0,3 mg d'aldafermine faisait partie du plan initial de l'essai et a recruté sept patients avant d'être interrompue en faveur du recrutement d'un plus grand nombre de patients dans les bras 1 mg et 3 mg de l'essai.

Les patients du bras 0,3 mg ont été principalement évalués pour leur sécurité). L'étude a montré que le critère d'évaluation principal a été atteint ; les patients traités avec l'aldafermine 3 mg ont montré une réduction statistiquement significative du score ELF par rapport au bras placebo après 48 semaines de traitement. L'ELF est le premier et le seul test non invasif approuvé par la FDA qui reflète le pronostic de la NASH. L'ELF mesure les marqueurs directs de la fibrose hépatique et peut être utilisé pour prédire les événements liés au foie chez les patients atteints de NASH et de cirrhose compensée.

Bien qu'ALPINE 4 n'ait pas eu de puissance statistique pour le critère secondaire d'amélioration de la fibrose histologique de = 1 stade (critères du NASH Clinical Research Network, ou CRN), une tendance dose-dépendante à l'amélioration de la fibrose a été observée. L'aldafermine a montré des améliorations significatives et dose-dépendantes pour tous les critères d'évaluation secondaires non invasifs de l'étude, y compris le propeptide N-terminal du collagène de type III (Pro-C3) spécifique du néoépitope, l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST), la 7alpha-hydroxy-4-cholesten-3-one (C4), les acides biliaires et la mesure de la rigidité du foie (LSM) par FibroScan® à la 48ème semaine. Ces tests non invasifs sont corrélés à la fibrogénèse hépatique, à l'inflammation et aux lésions hépatiques, ainsi qu'à la progression de la NASH.

L'aldafermine a été généralement bien tolérée dans l'étude ALPINE 4, sans effets indésirables graves liés au traitement et avec un profil de sécurité et de tolérance généralement cohérent avec les essais antérieurs sur l'aldafermine, y compris des niveaux plus élevés d'événements gastro-intestinaux chez les patients traités par l'aldafermine par rapport aux patients traités par le placebo. L'augmentation du cholestérol des lipoprotéines de basse densité associée à l'aldafermine, cohérente avec l'inhibition ciblée de la synthèse des acides biliaires, a été atténuée par l'administration concomitante de rosuvastatine. Il n'y a pas eu de signal observé d'événements cardiovasculaires indésirables liés à l'aldafermine dans cet essai.