NKGen Biotech, Inc. a présenté des données supplémentaires d'un essai clinique de phase 1 sur l'utilisation de sa thérapie expérimentale à base de cellules NK autologues, SNK01, pour traiter les patients atteints de la maladie d'Alzheimer (" AD ") lors de la conférence mondiale Tau2024 à Washington, D.C. La présentation contenait des données d'un résumé intitulé " Beneficial Effect on CSF and Plasma Tau Proteins and Cognitive Function in Alzheimer?s Disease Subjects Treated with Expanded Non-Genetically Modified Autologous Natural Killer Cells (SNK01) " (Effet bénéfique sur les protéines Tau du LCR et du plasma et sur la fonction cognitive chez les sujets atteints de la maladie d'Alzheimer traités avec des cellules tueuses naturelles autologues non génétiquement modifiées (SNK01). Dans cette étude de phase 1, le SNK01 a été administré par voie intraveineuse (?IV ?) toutes les trois semaines pour un total de quatre traitements en utilisant un plan d'escalade de dose 3+3 (1, 2, et 4 x 109 cellules) chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère, modérée ou sévère (MMSE médian de 14). Des évaluations cognitives et des analyses de pTau217 et pTau181 dans le LCR/plasma ont été réalisées au début de l'étude et 1 et 12 semaines après la dernière dose.

Le critère d'évaluation principal était l'innocuité et les critères d'évaluation secondaires comprenaient les changements dans les évaluations cognitives et les niveaux de biomarqueurs. Faits saillants de la présentation : Sur les 11 patients recrutés, 10 étaient évaluables ? le MMSE médian était de 14.

Le SNK01 administré par simple intraveineuse semble traverser la barrière hémato-encéphalique pour améliorer les niveaux de protéines Aß42/40, Tau et alpha-synucléine dans le liquide céphalo-rachidien (LCR). Malgré 70 % des patients traités à des doses relativement faibles de SNK01, une semaine après le traitement (semaine 11), les taux de protéines Aß42/40, Tau et alpha-synucléine dans le liquide céphalo-rachidien ont diminué : 50-70% de tous les patients enrôlés dans l'essai présentaient des scores CDR-SB, ADAS-Cog et/ou MMSE stables ou améliorés, y compris un patient dont le score MMSE est passé de 14 à 23. 90% présentaient des scores ADCOMS stables ou améliorés.

50 % des patients ont présenté une diminution du pTau217 dans le LCR. 80 % des patients ont vu leur taux de pTau181 dans le liquide céphalorachidien se stabiliser ou diminuer par rapport aux valeurs initiales. 30 % des patients ont vu leur taux de pTau217 plasmatique diminuer.

40 % ont vu leur taux de pTau181 plasmatique diminuer. Lorsque les données étaient disponibles, cette diminution s'est poursuivie jusqu'à la semaine 22 (12 semaines après la dernière dose) pour le pTau217 du LCR chez tous les patients (n=4), pour le pTau181 du LCR chez 5/7 patients, pour le pTau217 plasmatique chez 2/3 patients et pour le pTau181 plasmatique chez 3/4 patients. A la semaine 11, le pourcentage de patients ayant un score ADCOMS stable/amélioré et présentant également une diminution du pTau dans le LCR était de 56% pour le pTau217 et de 78% pour le pTau181.

Aucun événement indésirable lié au traitement n'a été observé. Le SNK01 semble sûr et bien toléré et les données suggèrent que le SNK01 pourrait avoir une activité clinique potentielle dans la MA tout en réduisant les niveaux de protéines Tau dans le LCR et le plasma. Un essai de plus grande envergure, avec un dosage et une durée plus élevés, a été lancé aux États-Unis en 2023.