NKGen Biotech Inc. a présenté un poster contenant les données d'un essai de phase I sur l'utilisation de sa thérapie expérimentale à base de cellules NK, SNK01, pour traiter les patients atteints de la maladie d'Alzheimer (MA) lors de la réunion annuelle de Clinical Trials on Alzheimer's Disease (CTAD) qui s'est tenue à Boston, MA. Le poster, intitulé "Treatment of Alzheimer's Disease Subjects With Expanded Non-genetically Modified Natural Killer Cells (SNK01) With Enhanced Activity -- Final Report of a Phase I Dose Escalation Study" (Traitement de sujets atteints de la maladie d'Alzheimer avec des cellules tueuses naturelles non génétiquement modifiées (SNK01) à l'activité accrue - Rapport final d'une étude d'escalade de dose de phase I), présentait les résultats d'une étude de phase I ouverte, monocentrique, évaluant la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité exploratoire du SNK01 chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Le SNK01 a été administré par voie intraveineuse (IV) toutes les trois semaines pour un total de quatre traitements selon un schéma d'escalade de dose 3 + 3 (1, 2 & 4 x10(9) cellules) chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer à un stade léger, modéré ou avancé, confirmé par l'IRM et la TEP.

La sévérité de la maladie d'Alzheimer a été déterminée sur la base du score CDR-SB (Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes). Les évaluations cognitives (CDR-SB, Mini-Mental State Examination (MMSE), The Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale [ADAS-Cog]), le score composite ADCOMS et les analyses des biomarqueurs du LCR ont été effectués au début de l'étude, puis une semaine et douze semaines après l'administration de la dernière dose (semaines 11 et 22, respectivement). Le critère d'évaluation principal était la sécurité et les critères d'évaluation secondaires comprenaient les changements dans les évaluations cognitives et les niveaux de biomarqueurs.

Faits saillants de la présentation par affiches : Les patients (n=10) des trois premières cohortes de l'escalade de dose ont été analysés (5 patients atteints de la MA légère A, 3 patients atteints de la MA modérée et 2 patients atteints de la MA sévère) avec un score CDR-SB médian de base de 9 (4--18). Les cellules NK ont été activées et développées pour tous les patients de l'essai. Aucun événement indésirable lié au traitement n'a été observé.

Une semaine après la dernière dose (semaine 11) : 30 % des patients ont montré une amélioration clinique du score composite ADCOMS par rapport à l'état initial ; 60 % des patients ont montré un score ADCOMS stable par rapport à l'état initial ; 50-70 % des patients ont vu leur score CDR-SB, ADAS-Cog et/ou MMSE se stabiliser ou s'améliorer ; et le score d'un patient est passé d'une classification modérée sur l'ADCOMS à une classification légère. Douze semaines après l'administration de la dernière dose (semaine 22) : 44 à 89 % des patients sont restés stables ou ont amélioré tous les scores cognitifs par rapport à la semaine 11 ; et 50 % des patients dont les scores ADCOMS étaient stables à la semaine 11 sont restés stables. D'après les données sur les biomarqueurs du LCR, le SNK01 administré par voie IV semble traverser la barrière hémato-encéphalique pour réduire les niveaux de pTau181 dans le LCR et la neuroinflammation, mesurés par la GFAP ; cet effet semble persister à la semaine 22.