Olema Pharmaceuticals, Inc. a annoncé l'avancement d'OP-1250, un antagoniste complet des récepteurs d'œstrogènes (ER) (CERAN) et un dégradeur sélectif des ER (SERD), dans le développement clinique de phase 2 pour le traitement du cancer du sein métastatique ER+/HER2-. La sélection de la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de 120 mg d'OP-1250 une fois par jour a été basée sur la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité, et l'activité antitumorale précoce encourageante de l'expansion de la phase 1b, qui a évalué les cohortes de doses de 60 mg et 120 mg. Au 1er juillet 2022, un total de 50 patients avaient été traités dans le cadre de la phase 1b d'expansion (N=25 pour chaque cohorte).

Les analyses pharmacocinétiques ont démontré une exposition proportionnelle à la dose d'OP-1250, une biodisponibilité orale élevée et des niveaux plasmatiques à l'état d'équilibre avec une variabilité minimale du pic au creux. La majorité des effets indésirables rapportés étaient de grade 1 ou 2 aux deux niveaux de dose, et les effets indésirables les plus fréquents liés au traitement, survenant chez =10% des patients, étaient les nausées, les vomissements, la fatigue et les maux de tête, qui étaient similaires aux deux doses. ? Deux cas de neutropénie de grade 4 et un cas de neutropénie de grade 3 ont été observés chez les patients de la cohorte 120 mg de l'expansion de phase 1b.

Un patient présentant une neutropénie de Grade 4 a interrompu le traitement pendant une semaine, l'a repris à une dose plus faible et a ensuite présenté une réponse partielle non confirmée à la première scintigraphie. Un deuxième patient a présenté une neutropénie fébrile de grade 4 sans signe d'infection. Le patient a interrompu le traitement et reste en dehors de l'étude.

Parallèlement à la progression de la maladie à 8 semaines, un troisième patient a présenté une neutropénie de grade 3, qui s'est résolue depuis. Une activité antitumorale précoce encourageante a continué d'être observée, avec un total de 4 réponses partielles chez 31 patients évaluables en termes d'efficacité dans l'expansion de la phase 1b au 1er juillet 2022 (1 réponse partielle confirmée à 60 mg et 3 réponses partielles non confirmées, en attente de confirmation lors d'une analyse ultérieure, à 120 mg). Le recrutement pour la phase 2 se poursuit et comprendra trois cohortes : patients atteints d'une maladie mesurable (N=50), patients atteints d'une maladie non mesurable (N=15) et patients atteints de métastases du SNC (N=15).

Olema prévoit de lancer un essai pivot en monothérapie à la mi-2023.