Paradigm Biopharmaceuticals Limited a annoncé que l'analyse des données d'un essai de six mois montre que le polysulfate de pentosan sodique injectable (iPPS) peut ralentir la progression de l'arthrose du genou. En octobre 2022, Paradigm a déclaré que son étude clinique de phase 2 avait atteint son critère d'évaluation principal, à savoir un changement entre le début de l'étude et le jour 56 dans un ou plusieurs biomarqueurs de la maladie arthrosique dans le liquide synovial. En plus de l'atteinte du critère principal, les scores cliniques de douleur et de fonction obtenus au jour 56 à l'aide du Western Ontario McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC) étaient statistiquement significatifs.

L'évolution de la douleur et de la fonction entre le début de l'étude et le 56e jour est le critère d'évaluation approuvé pour l'essai de phase 3 de Paradigm, qui porte sur 300 patients et dont le recrutement est en cours aux États-Unis, en Europe et en Australie. Le reste de l'essai clinique de phase 2 était exploratoire et visait à déterminer si l'iPPS pouvait améliorer l'os et le cartilage, comme mesuré par l'imagerie par résonance magnétique (IRM) à un stade précoce de six mois. La douleur et la fonction ont également été mesurées à six mois.

Paradigm a déclaré que l'effet du médicament se maintenait en temps utile. Il n'existe actuellement aucun traitement approuvé pour l'arthrose du genou qui permette d'arrêter ou de ralentir la maladie. L'essai exploratoire de phase 2, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, mené sur 61 patients, de l'iPPS pour les biomarqueurs synoviaux dans l'arthrose du genou a montré des changements compatibles avec une efficacité de modification de la maladie chez les sujets souffrant d'arthrose modérée à sévère.

78 % des sujets souffraient d'une arthrose modérée à sévère du genou. L'étude n'avait pas la puissance nécessaire pour obtenir une signification statistique et une analyse des données à 12 mois sera publiée à la fin de l'année 2023. Les données à six mois indiquent un potentiel de modification de la maladie pour le médicament dans l'arthrose du genou sur la base d'une perte de cartilage moins importante, mesurée par IRM, dans le groupe iPPS par rapport au groupe placebo.

Les IRM du cartilage du groupe placebo ont montré une augmentation de la perte de cartilage. Les niveaux des biomarqueurs synoviaux de la dégradation du cartilage et de l'agrécane (ARGS, COMP, C2C et CTX-II) étaient en baisse à six mois dans le groupe iPPS. Ces mêmes biomarqueurs ont augmenté dans le groupe placebo.

Des réductions statistiquement significatives des lésions de la moelle osseuse, mesurées par IRM, ont été observées par rapport au placebo, avec une tendance à la réduction des ostéophytes marginaux (épines osseuses) par rapport à une augmentation dans le groupe placebo. Paradigm a déclaré que l'analyse des résultats a également montré des réponses cliniques positives persistantes dans les scores de douleur et de fonction WOMAC universellement utilisés, à partir d'un seul traitement de 6 semaines, avec des tendances positives notables et des effets durables jusqu'à six mois. Après une courte cure de six semaines d'injections sous-cutanées, une ou deux fois par semaine, du médicament à l'étude ou d'un placebo, des volontaires souffrant d'arthrose modérée à sévère du genou ont été soumis à de multiples examens cliniques et de laboratoire, huit semaines et six mois après le début du traitement.

L'imagerie par résonance magnétique à haute résolution des genoux des patients a montré que la dégradation du cartilage pouvait être ralentie, voire inversée. Paradigm recrute actuellement des patients dans le cadre d'un essai mondial de phase 3 afin d'identifier la dose optimale dans l'arthrose du genou, de confirmer l'efficacité clinique et de poursuivre les études d'innocuité.