Paradigm Biopharmaceuticals Ltd. a annoncé qu'un résumé sur l'essai clinique de phase 2 de Paradigm évaluant le Pentosan Polysulfate Sodium injectable (iPPS) contre placebo chez des patients atteints de mucopolysaccharidose de type VI (MPS-VI) a été accepté pour une présentation par affiche au WORLDSymposium en 2023. Le WORLDSymposium est la conférence annuelle de recherche axée sur les nouvelles thérapies pour les maladies de stockage lysosomales, telles que la MPS-VI. La 19e conférence annuelle WORLDSymposium se tiendra à Orlando, en Floride, du 22 au 26 février 2023. Le Dr Roberto Giugliani MD, PhD, MSc, le chercheur principal de l'essai clinique de phase 2 de Paradigm, présentera le poster, qui fait le point sur le recrutement et les caractéristiques de base des participants à l'essai sur le MPS-VI. Le Brésil compte l'une des plus grandes populations de patients atteints de MPS-VI au monde (1). Les chercheurs évaluent donc l'utilisation de l'iPPS de Paradigm pour traiter les patients atteints de MPS-VI dans cette étude de phase 2 basée au Brésil. L'étude est randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer la sécurité et la tolérance de l'iPPS chez les patients atteints de MPS-VI. Selon le protocole de l'étude, environ 12 patients seront randomisés 2:1 pour recevoir l'iPPS ou un placebo. Les participants reçoivent une dose hebdomadaire pendant 24 semaines, le critère d'évaluation primaire étant la sécurité. Les critères d'évaluation secondaires sont les améliorations de la douleur et de la fonction sur
. L'iPPS est un produit injectable sous-cutané non opioïde ayant le potentiel de traiter les symptômes musculo-squelettiques résiduels de la MPS en tant que thérapie complémentaire aux normes de soins actuelles. Des études antérieures ont montré que l'iPPS améliore la douleur et la fonction chez les patients atteints de MPS-I, MPS-II et MPS-VI (24). Les mucopolysaccharidoses appartiennent à un groupe de plus de 70 maladies de stockage lysosomales héréditaires (5). Les lysosomes sont les centres de recyclage de toutes les cellules qui décomposent les parties excédentaires ou usées des cellules avec leurs enzymes digestives. Les troubles de la mucopolysaccharidose sont dus à des erreurs de l'une des enzymes
qui décomposent et recyclent les glycosaminoglycanes (GAG). Comme ces déchets ne peuvent pas être éliminés, ils s'accumulent dans les lysosomes de pratiquement tous les types de cellules de l'organisme, entraînant un fonctionnement anormal des cellules, des tissus et des organes, ce qui conduit à des dommages progressifs.
Le cœur, les os, les articulations, le système respiratoire et le système nerveux central, y compris la fonction cognitive dans la plupart des cas, peuvent éventuellement être affectés. Les symptômes ne sont généralement pas apparents à la naissance mais apparaissent progressivement en raison d'un stockage lysosomal défectueux et des dommages cellulaires qui en résultent sur
temps (68). Onze types différents de mucopolysaccharidose ont été décrits, chacun étant le résultat d'une déficience de l'une des enzymes de la voie de dégradation des glycosaminoglycanes (9). La mucopolysaccharidose de type VI, également connue sous le nom de syndrome de Maroteaux-Lamy, est un trouble de stockage lysosomal autosomique récessif ultra-rare
qui touche entre 0,36 et 1,30 naissance vivante sur 100 000 (6). Elle se traduit par le développement de manifestations cliniques multisystémiques. Les troubles de la mucopolysaccharidose de type VI causés par des variations (mutations) du gène ARSB de l'enzyme arylsulfatase B vont d'une progression très lente à une progression rapide, selon la mutation spécifique causant la maladie (10). L'espérance de vie des personnes atteintes de MPS-VI dépend de la gravité des symptômes, et les personnes gravement atteintes peuvent ne survivre que jusqu'à la fin de l'enfance ou l'adolescence sans traitement. Bien que l'espérance de vie puisse être réduite, les personnes atteintes de formes plus légères vivent souvent jusqu'à l'âge adulte. Les maladies cardiaques et l'obstruction des voies respiratoires sont les principales causes de décès chez les personnes atteintes de MPS-VI (11,12). Les traitements actuels des patients atteints de MPS-VI comprennent la thérapie de remplacement enzymatique, mais les patients atteints de MPS-VI
qui suivent cette thérapie continuent de signaler des raideurs, des douleurs et des inflammations permanentes qui ont un impact sur leurs activités de la vie quotidienne. Les normes de soins actuelles ne sont pas adéquates pour traiter la douleur associée à l'inflammation des articulations et aux problèmes musculo-squelettiques.