Paradigm Biopharmaceuticals Ltd. annonce le succès du critère d'évaluation primaire de l'essai de phase 2. Paradigm évalue un certain nombre de paramètres secondaires et exploratoires clés dans le cadre de l'essai clinique de phase 2 PARA_OA_008, notamment : la corrélation entre les modifications des biomarqueurs du liquide synovial et les résultats cliniques ; les modifications d'un ou de plusieurs biomarqueurs du liquide synovial entre le début de l'étude et 6 mois ; les modifications de la douleur, de la fonction, de la raideur et de l'impression globale de changement du patient (PGIC) WOMAC par rapport au début de l'étude à des moments précis ; et les modifications IRM des os et des articulations. On a demandé aux participants à l'étude de fournir des scores de douleur de base en utilisant l'indice d'arthrose WOMAC.

Une fois que les patients ont commencé le traitement, leurs scores de douleur sont mesurés à des points temporels prédéterminés du 11e jour jusqu'à 12 mois, le 56e jour étant le point final prédéterminé pour l'évaluation WOMAC. Dans Para_OA_008, le pourcentage moyen de changement par rapport à la ligne de base de la douleur WOMAC est de 50 % contre 30 %, p=0,05 pour l'iPPS deux fois par semaine et le placebo, respectivement. Le pourcentage moyen de changement par rapport à la ligne de base dans la fonction WOMAC est de 50% par rapport à 25%, p=0,017 pour l'iPPS deux fois par semaine par rapport au placebo, respectivement.

L'analyse intérimaire des effets du traitement par iPPS sur les chiens atteints d'arthrose naturelle a identifié des tendances positives. Cette étude en cours consiste en 21 chiens appartenant à des clients, de races différentes, qui se sont présentés à l'hôpital vétérinaire U-Vet de Werribee, dans l'État de Victoria, en Australie, pour une évaluation de la boiterie. Les chiens des deux sexes présentant une arthrose du genou/du grasset (membre postérieur) ou du coude (membre antérieur) définie radiologiquement et/ou cliniquement sont progressivement sélectionnés et répartis au hasard dans un rapport de 2:1 entre le groupe traité à l'iPPS et le groupe salin (placebo) pour obtenir un total de 14 chiens traités à l'iPPS et 7 chiens témoins.

L'étude sur l'arthrose canine vise à confirmer le mécanisme d'action in vivo de l'iPPS et à définir les résultats potentiels de modification de la maladie. Les données clés recherchées dans cette étude sont les changements par rapport à la ligne de base à la semaine 8 et à la semaine 26, dans : i) la fonction articulaire telle que mesurée par le pourcentage de distribution du poids corporel (BWD%) dans le membre affecté tel que mesuré par le TPI%. ii) les biomarqueurs de dégénérescence articulaire dans le liquide synovial et dans le sérum ; et iii) les changements structurels déterminés par les scores cliniques de l'arthrose tels qu'évalués par radiographie et IRM.

Les premières observations intermédiaires chez neuf chiens arthrosiques qui avaient reçu l'iPPS par voie sous-cutanée à une dose de 3 mg/kg (dose équivalente chez l'homme de 1,7 mg/kg) chaque semaine pendant 6 semaines ont démontré ce qui suit : i) Sept des neuf chiens traités avec l'iPPS ont présenté une amélioration cliniquement significative du membre affecté, mesurée par l'IPT% à la semaine 8 par rapport à la ligne de base. ii) Un pourcentage moyen de changement (amélioration) par rapport à la ligne de base dans le TPI% de 10,08% a été observé pour le membre postérieur affecté (n=5) et 5,6% pour le membre antérieur affecté (n=4). Une augmentation moyenne de 5 % du TPI% est considérée comme une amélioration cliniquement significative (16,17).

iii) Les chiens ont démontré une réponse au traitement par iPPS avec des changements dans les biomarqueurs de dégradation du cartilage dans le liquide synovial. Les niveaux du néoépitope de dégradation de l'agrécane (ARG), l'équivalent canin de l'ARGS humain, ont été réduits dans l'articulation synoviale de 3/4 des chiens traités par l'iPPS. Ces résultats soutiennent la MoA in vivo puisque l'iPPS inhibe l'enzyme ADAMTS-5, qui dégrade l'aggrécane dans le cartilage pour produire l'ARG (18).

De plus, il est connu que la dégradation de la matrice du cartilage libère de l'acide hyaluronique (HA) dans le liquide synovial dans l'arthrose (19). Dans cette étude, 4/4 chiens avaient des niveaux réduits d'HA après le traitement par iPPS. iv) L'analyse des biomarqueurs sériques a démontré que 3/6 chiens présentaient une réduction de l'ARG sérique, et 5/9 chiens avaient une réduction de l'HA sérique, soutenant l'effet de l'iPPS sur ces biomarqueurs observés dans le liquide synovial.

De plus, dans le sérum, il a été démontré que 7/9 chiens traités par l'iPPS ont répondu au traitement avec des niveaux réduits de C3M (un fragment de dégradation du collagène de type III), 6/9 chiens avaient des niveaux réduits de CTX-I (un fragment de dégradation du collagène de type I), et 4/9 chiens avaient des niveaux réduits de CTX-II (un produit de dégradation du collagène de type II) (20).