Pasithea Therapeutics Corp. a annoncé l'activation de quatre sites d'essais cliniques aux États-Unis. Ces sites d'essais cliniques américains, situés au Texas et en Virginie, sont désormais ouverts et recrutent activement des patients.

Cette annonce fait suite à l'approbation par la Food and Drug Administration (FDA) de la demande d'autorisation de mise sur le marché d'un nouveau médicament de recherche (IND) pour le PAS-004, et à l'examen par la FDA du protocole de l'étude multicentrique ouverte de phase 1 de la société sur le PAS-004 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées induites par la voie MAPK et présentant une mutation RAS, NF1 ou RAF documentée, ou chez des patients dont l'inhibition BRAF/MEK n'a pas fonctionné. L'objectif de l'étude de phase 1 est d'évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) de PAS-004, ainsi que d'évaluer l'activité anticancéreuse préliminaire (efficacité) de PAS-004 et de définir la dose préliminaire recommandée pour la phase 2. Le plan de développement clinique de la société pour le PAS-004 à la suite de l'étude de phase 1 est de commencer un essai clinique de phase 2 chez des patients pédiatriques et adultes atteints de NF1 dès que la sécurité et la pharmacocinétique seront établies.

Pasithea a choisi Novotech comme organisme de recherche clinique (CRO) pour l'essai de phase 1 et collaborera aux États-Unis avec NEXT Oncology, dirigé par le Dr Anthony Tolcher M.D., ainsi qu'avec le Dr Ildefonso Rodriguez M.D., agissant en tant qu'investigateur principal pour le site de San Antonio, TX. Trois autres sites d'essais cliniques en Europe de l'Est devraient également ouvrir dans les mois à venir. PAS-004 est le premier inhibiteur macrocyclique de la MEK à entrer dans les essais cliniques chez l'homme, avec une demi-vie prolongée attendue chez l'homme, ce qui pourrait permettre de meilleurs taux d'observance ainsi qu'une meilleure efficacité dans la NF1.

Les macrocycles sont connus pour présenter une liaison plus forte, une meilleure solubilité et une demi-vie plus longue, avec plus de sélectivité et moins d'effets hors cible que les petites molécules acycliques. PAS-004 est une petite molécule inhibitrice allostérique de MEK 1/2, qui sont des protéines kinases à double spécificité, dans la voie de signalisation MAPK. La voie MAPK a été impliquée dans une variété de maladies, car elle agit sur la prolifération cellulaire, la différenciation, la survie et une variété d'autres fonctions cellulaires qui, lorsqu'elles sont activées de manière anormale, sont critiques pour la formation et la progression des tumeurs, de la fibrose et d'autres maladies.

Les inhibiteurs de la MEK bloquent la phosphorylation (activation) des kinases régulées par le signal extracellulaire (ERK), ce qui peut entraîner la mort cellulaire et l'inhibition de la croissance tumorale. Les inhibiteurs de MEK existants, approuvés par la FDA, sont commercialisés pour une série de maladies, dont certains cancers et la neurofibromatose de type 1 (NF1). Les chercheurs estiment que ces inhibiteurs de la MEK souffrent de certaines limitations, notamment de toxicités connues.

Contrairement aux inhibiteurs de MEK actuellement approuvés par la FDA, le PAS-004 est macrocyclique, ce qui, selon eux, pourrait améliorer les profils de pharmacocinétique et de sécurité (tolérabilité). La cyclisation offre une rigidité qui permet une liaison plus forte avec les récepteurs cibles du médicament. Le PAS-004 a été conçu pour offrir une demi-vie plus longue avec ce qui semble être une meilleure fenêtre thérapeutique.

En outre, nous pensons que la puissance et le profil de sécurité que PAS-004 a démontré dans les études précliniques peuvent également conduire à des taux de réponse et d'efficacité plus forts et plus durables, ainsi qu'à de meilleurs calendriers de dosage. Le PAS-004 a été testé sur une série de modèles murins de diverses maladies et a terminé les tests précliniques et les études de toxicologie animale. En outre, PAS-004 a reçu de la FDA la désignation de médicament orphelin pour le traitement de la NF1, ce qui pourrait lui conférer une exclusivité commerciale de sept ans après l'approbation d'une demande d'autorisation de mise sur le marché.