Pasithea Therapeutics Corp. a annoncé l'invention d'une forme cristalline de PAS-004 qui fait l'objet de dépôts de brevets de polymorphes et de stéréo-isomères qui, selon la société, étendront la protection des brevets jusqu'en 2045 au moins, lorsqu'ils seront délivrés. À propos du PAS-004 : PAS-004 est une petite molécule inhibitrice allostérique de MEK 1/2, qui sont des protéines kinases à double spécificité, dans la voie de signalisation MAPK.

La voie MAPK a été impliquée dans une variété de maladies, car elle fonctionne pour conduire la prolifération cellulaire, la différenciation, la survie et une variété d'autres fonctions cellulaires qui, lorsqu'elles sont anormalement activées, sont critiques pour la formation et la progression des tumeurs, de la fibrose et d'autres maladies. Les inhibiteurs de la MEK bloquent la phosphorylation (activation) des kinases régulées par le signal extracellulaire (ERK). Le blocage de la phosphorylation de l'ERK peut entraîner la mort cellulaire et l'inhibition de la croissance tumorale.

Les inhibiteurs de MEK existants, approuvés par la FDA, sont commercialisés pour une série de maladies, dont certains cancers et la neurofibromatose de type 1 (NF1). La société estime que ces inhibiteurs de la MEK souffrent de certaines limitations, notamment de toxicités connues. Contrairement aux inhibiteurs de MEK actuellement approuvés par la FDA, le PAS-004 est macrocyclique, ce qui, selon la société, pourrait améliorer les profils de pharmacocinétique et de sécurité (tolérabilité).

La cyclisation offre une rigidité qui permet une liaison plus forte avec les récepteurs cibles du médicament. Le PAS-004 a été conçu pour offrir une demi-vie plus longue et, selon la société, une meilleure fenêtre thérapeutique. De plus, la société pense que la puissance et le profil de sécurité que PAS-004 a démontré dans les études précliniques peuvent également conduire à des taux de réponse et d'efficacité plus forts et plus durables, ainsi qu'à de meilleurs calendriers de dosage. PAS-004 a été testé dans une série de modèles murins de diverses maladies et a terminé les tests précliniques et les études toxicologiques sur les animaux.

En outre, PAS-004 a reçu la désignation de médicament orphelin de la FDA pour le traitement de la NF1.