Passage Bio, Inc. a annoncé de nouvelles données intermédiaires sur l'innocuité, les biomarqueurs et la survie des cohortes 1 à 4 de l'étude clinique Imagine-1. Imagine-1 est une étude de phase 1/2, mondiale, ouverte, à doses croissantes, de la thérapie génique AAVhu68 PBGM01 administrée par injection intra-cisterna magna (ICM) dans six cohortes de sujets pédiatriques atteints de gangliosidose GM1 infantile précoce et tardive (GM1). La GM1 est une maladie de surcharge lysosomale rare et fatale dans laquelle des mutations du gène GLB1 entraînent une très faible activité de l'enzyme bêta-galactosidase (ß-Gal).

Principaux résultats intermédiaires des cohortes 1 à 4 de l'étude Imagine-1 : Sécurité (suivi des patients de 8 à 28 mois) : Aucun événement indésirable grave (EIG) lié au traitement ; tous les événements indésirables (EI) liés au traitement étaient de gravité légère à modérée ; aucun changement cliniquement significatif de la fonction hépatique nécessitant une intervention ; aucun signe de toxicité des ganglions de la racine dorsale (GDR) dans les études de conduction nerveuse ; aucune complication liée à l'administration de la MCI ; et un profil immunologique favorable sans réponse immunitaire cliniquement significative. Survie : Les patients de l'étude Imagine-1 ont montré des signes initiaux d'amélioration de la survie par rapport aux données de l'histoire naturelle : Les données de l'histoire naturelle issues d'une méta-analyse de 154 enfants atteints de GM1 et dont les symptômes sont apparus à moins de 12 mois indiquent une survie moyenne de 18,9 mois pour la GM1 infantile et aucune survie au-delà de 35 mois. Les patients atteints de GM1 infantile recevant PBGM01 ont montré un bénéfice en termes de survie, avec 100 % de survie au-delà de 20 mois (n=3). Biomarqueurs : La dose 2 de PBGM01 a entraîné des augmentations robustes et durables de l'activité ß-Gal dans le LCR : Chez 3 des 4 enfants, la dose 2 de PBGM01 a entraîné une augmentation de 4,7-16.1x de l'activité ß-Gal du LCR 30 jours après le traitement par rapport à la ligne de base, dépassant les niveaux moyens observés chez les adultes en bonne santé et dans l'étude de l'histoire naturelle du GM1 (NHS), L'augmentation de l'activité ß-Gal du LCR a pu être maintenue jusqu'à 12 mois ; La dose 2 de PBGM01 a diminué les niveaux de gangliosides GM1 dans le LCR et a démontré la capacité d'atteindre des niveaux normaux chez l'adulte un an après la dose, les niveaux de gangliosides GM1 ont continué à diminuer au fil du temps chez tous les patients traités avec la dose 2 ; Les effets sur l'activité ß-Gal et les gangliosides GM1 dans le LCR étaient dépendants de la dose, la dose 1 de PBGM01 présentant des effets modestes.

La société a traité le premier patient à la dose 3 et recrute activement d'autres patients dans l'étude Imagine-1 pour la cohorte 5 (infantile tardive) et la cohorte 6 (infantile précoce). Le protocole d'étude modifié a été approuvé par plusieurs sites d'essais cliniques, notamment au Brésil, au Canada, en Turquie et aux États-Unis. Le dosage des patients des cohortes 5 et 6 peut se faire simultanément, et la société prévoit de communiquer les premières données de sécurité et de biomarqueurs de la dose 3 d'ici la mi-2024.