Passage Bio, Inc. a annoncé que les données cliniques actualisées de Imagine-1, une étude de phase 1/2 du PBGM01, une thérapie génique pour la gangliosidose GM1 (GM1), seront présentées le 24 février 2023 au 19e WORLDSymposiumo annuel. Imagine-1 est une étude mondiale, ouverte et à doses croissantes de la thérapie génique AAVhu68 PBGM01 administrée par injection intra-cisterna magna (ICM) dans quatre cohortes de sujets pédiatriques atteints de gangliosidose GM1 infantile précoce et tardive (GM1). La GM1 est une maladie de stockage lysosomale rare et fatale dans laquelle des mutations du gène GLB1 entraînent une très faible activité de l'enzyme bêta-galactosidase (ß-Gal).

Les présentations au WORLDSymposiumo comprennent des données sur la sécurité, les biomarqueurs et l'efficacité de six patients traités dans les trois premières cohortes de l'étude. Les données présentées au 19e WORLDSymposiumo annuel s'appuient sur les données provisoires positives relatives à l'innocuité et aux biomarqueurs annoncées par la société en décembre 2022, qui ont montré que l'administration de PBGM01 était bien tolérée et présentait un profil d'innocuité favorable, sans événements indésirables graves liés au traitement, sans complications liées à l'administration de MCI et sans preuve de toxicité pour le ganglion de la racine dorsale (GDR). De plus, l'administration de PGBM01 a entraîné des augmentations dose-dépendantes de l'activité ß-Gal du LCR, ainsi que des diminutions dose-dépendantes des niveaux de ganglioside GM1 du LCR.

Résultats intermédiaires actualisés des cohortes 1-3 de l'étude Imagine-1 : Score de gravité de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) : Le score de sévérité IRM, une nouvelle métrique de notation, peut être utilisé pour évaluer les effets du traitement sur le volume cérébral et l'intégrité de la substance blanche pour les patients atteints de GM1, sur la base des scans IRM cérébraux de base et de suivi. Ce score mesure l'atrophie cérébrale et cérébelleuse, les anomalies de la substance blanche et les anomalies du signal dans les ganglions de la base et les hippocampes afin de déterminer les niveaux de dommages structurels ; les données sur l'histoire naturelle des patients GM1 infantiles tardifs ont montré que les scores de sévérité IRM augmentaient chez la majorité des enfants sur une période de suivi de six mois à quatre ans ; les données préliminaires sur une période de suivi de six à 12 mois ont montré que l'administration de PBGM01 était associée à une stabilisation des scores de sévérité IRM chez tous les patients traités. Données sur les biomarqueurs : L'administration de PBGM01 a entraîné une diminution des niveaux de Dp5, le substrat de ß-Gal, dans l'urine, ce qui suggère que l'administration de PBGM01 par ICM entraîne une activité ß-Gal périphérique : Les deux patients qui ont reçu la dose élevée (Cohorte 2, infantile tardive) ont présenté des diminutions importantes des niveaux de Dp5 dans l'urine ; Les patients avec des niveaux de base élevés traités avec la dose faible de PBGM01 ont présenté des diminutions des niveaux de Dp5 dans l'urine.