Passage Bio, Inc. a annoncé de nouveaux résultats provisoires concernant la sécurité, les biomarqueurs et le développement clinique des cohortes 1-3 de l'étude clinique Imagine-1. Imagine-1 est une étude de phase 1/2, mondiale, ouverte et à doses croissantes de la thérapie génique AAVhu68 PBGM01 administrée par injection intra-cisterna magna (ICM) dans quatre cohortes de sujets pédiatriques atteints de Gangliosidose GM1 (GM1) infantile précoce et tardive. La GM1 est une maladie de stockage lysosomale rare et fatale dans laquelle des mutations du gène GLB1 entraînent une très faible activité de l'enzyme bêta-galactosidase (ß-Gal).

Les données intermédiaires incluent six patients traités issus des trois premières cohortes. La cohorte 1 (infantile tardif, faible dose), la cohorte 2 (infantile tardif, forte dose) et la cohorte 3 (infantile précoce, faible dose) comprenaient chacune deux patients. Les patients de la cohorte 4 (infantile précoce, forte dose) ont été traités et les données sont attendues pour la mi-2023.

Résultats préliminaires des cohortes 1-3 de l'étude Imagine-1 : Sécurité (le suivi des patients allait de trois à 20 mois) : Aucun événement indésirable grave (EIG) lié au traitement ; Tous les événements indésirables (EI) liés au traitement étaient de gravité légère à modérée ; Aucun changement cliniquement significatif de la fonction hépatique nécessitant une intervention ; Aucun signe de toxicité du ganglion de la racine dorsale (GDR) dans les études de conduction nerveuse ; Aucune complication liée à l'administration de la MCI. Biomarqueurs : L'administration de PBGM01 a entraîné des augmentations dose-dépendantes de l'activité ß-Gal dans le LCR, les deux patients ayant reçu la dose élevée (Cohorte 2, infantile tardif) présentant des augmentations de l'activité enzymatique bien supérieures aux valeurs de base : Pour le premier patient de la cohorte 2, l'activité enzymatique a été multipliée par 4,7 et 3,6 par rapport à la ligne de base à 30 jours et six mois, respectivement ; Pour le deuxième patient de la cohorte 2, l'activité enzymatique a été multipliée par 5,2 par rapport à la ligne de base à 30 jours ; Les patients traités avec la faible dose ont présenté des réponses variables dans l'activité enzymatique à 30 jours, qui variaient de 1,2 à 2,8 fois par rapport à la ligne de base à six mois. L'administration de PBGM01 a également entraîné des diminutions proportionnelles à la dose des niveaux de ganglioside GM1 dans le LCR, les deux patients de la Cohorte 2 présentant des diminutions des niveaux de substrat par rapport à la ligne de base : Pour le premier patient de la cohorte 2, les niveaux ont diminué de 30 % et de 75 % par rapport aux valeurs de base à 30 jours et à six mois, respectivement ; Pour le deuxième patient de la cohorte 2, les niveaux ont diminué de 21 % par rapport aux valeurs de base à 30 jours ; Les patients traités avec la faible dose ont présenté des niveaux de réponse variables.

Développement clinique : Les patients présentant un retard de développement plus léger au moment du dosage ont montré une réponse plus élevée au traitement par PBGM01, selon les investigateurs et les soignants ; Les patients 1 (infantile tardif, faible dose) et 5 (infantile précoce, faible dose), qui présentaient tous deux un retard de développement modeste au départ, ont montré une augmentation de l'âge de développement global.