Praxis Precision Medicines, Inc. a annoncé les résultats d'une récente réunion de fin de phase 2 avec la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis concernant les plans d'avancement de l'ulixacaltamide en phase 3 pour le tremblement essentiel (TE). L'utilisation des activités modifiées de la vie quotidienne 11 (mADL111) comme critère d'évaluation principal est acceptable. Dans l'étude de phase 2 Essential1, le mADL11 était nominalement significatif (p=0,042).

Accord pour utiliser une dose unique de 60 mg pour les essais de phase 3. Hypothèse de base confirmée pour deux essais de phase 3, dont l'un sera une étude en parallèle de 12 semaines et l'autre une étude de retrait randomisée de 12 semaines pour les répondeurs stables. Base de données sur l'innocuité requise pour une demande de nouveau médicament (NDA) au minimum requis par les lignes directrices de l'ICH : 300 patients ayant été exposés pendant six mois et 100 patients ayant été exposés pendant un an.

Accord sur le fait que les études de pharmacologie et de toxicologie cliniques achevées et planifiées seraient suffisantes pour la soumission d'une NDA. Les protocoles des essais de phase 3 sont en cours de finalisation et Praxis a l'intention de soumettre prochainement une demande d'autorisation de mise sur le marché (NDA). L'Ulixacaltamide est une petite molécule inhibitrice différenciée et hautement sélective des canaux calciques de type T, conçue pour bloquer le déclenchement anormal de rafales neuronales dans le circuit Cerebello-Thalamo-Cortical (CTC) en corrélation avec l'activité des tremblements.

L'Ulixacaltamide, le programme le plus avancé de la plateforme de petites molécules Cerebrumo de Praxis, est actuellement en développement pour le traitement du tremblement essentiel et comme traitement non-dopaminergique des symptômes moteurs de la maladie de Parkinson. Le tremblement essentiel (TE) est le trouble du mouvement le plus courant, affectant environ sept millions de personnes rien qu'aux États-Unis, dont environ deux millions de patients diagnostiqués. Il se caractérise par des mouvements rythmiques involontaires dans les membres supérieurs, accompagnés ou non de tremblements dans d'autres parties du corps comme la tête, les cordes vocales ou les jambes.

Ces tremblements perturbent considérablement la vie quotidienne et sont de nature progressive, avec une augmentation de la sévérité et de l'amplitude des tremblements couramment observée au cours de la maladie. Il n'existe qu'une seule pharmacothérapie approuvée pour l'ET, le propranolol, un bêtabloquant approuvé par la FDA en 1967, qui propose une efficacité limitée et une mauvaise tolérance et qui est contre-indiqué pour les comorbidités qui affectent une part importante de la population atteinte d'ET. D'autres bêtabloquants et anticonvulsivants sont utilisés en dehors de l'étiquetage, bien qu'ils soient également caractérisés par une efficacité et une tolérabilité limitées.

Pour ces raisons, environ 40 % des patients qui cherchent un traitement pharmacothérapeutique pour l'ET l'abandonnent dans les deux ans qui suivent.