Precision BioSciences, Inc. a annoncé que son partenaire iECURE a reçu l'approbation de l'Australian Therapeutic Goods Administration pour le lancement d'un premier essai de phase 1/2 chez l'homme évaluant ECUR-506, incorporant une nucléase ARCUS pour le traitement de la déficience en Ornithine Transcarbamylase (OTC) chez les patients pédiatriques (ou néonataux). Le déficit en OTC, le trouble du cycle de l'urée le plus courant, est une maladie métabolique héréditaire causée par un défaut génétique d'une enzyme hépatique responsable de la détoxification de l'ammoniaque. Les personnes atteintes d'un déficit en OTC peuvent accumuler des niveaux excessifs d'ammoniac dans leur sang, ce qui peut avoir des conséquences dévastatrices, notamment des lésions neurologiques irréversibles, le coma et la mort.

La forme grave de la maladie apparaît peu après la naissance et est plus fréquente chez les garçons que chez les filles. Le seul traitement correctif d'un déficit sévère en OTC à un stade précoce est une greffe de foie. Les thérapies médicales actuellement disponibles ne corrigent pas la maladie et n'éliminent pas le risque de symptômes ou de crises potentiellement mortels.

Dans les études précliniques, l'administration d'ECUR-506 a entraîné une réponse durable chez les primates non humains, avec jusqu'à 28,2 % des cellules hépatiques présentant une expression du gène humain de l'OTC au bout d'un an. Un seuil de 5 % d'activité enzymatique peut apporter un bénéfice clinique, comme l'a montré la revue Annals of Clinical and Translational Neurology. Par ailleurs, dans un modèle murin de déficience en OTC, l'injection d'ECUR-506 à des souris nouveau-nées a permis d'insérer efficacement une copie saine du gène de l'OTC.