Soligenix, Inc. a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé la demande de nouveau médicament de recherche (IND) pour un essai clinique de phase 2a intitulé " Étude de phase 2 évaluant le SGX302 dans le traitement du psoriasis léger à modéré ". L'étude est conçue pour évaluer la sécurité et l'efficacité du SGX302 (hypericine synthétique) appliqué par voie topique et le recrutement des patients devrait commencer au quatrième trimestre 2022. Dans le cadre de cette IND, l'essai clinique de phase 2a du SGX302 sera une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, qui recrutera jusqu'à 32 patients âgés de 18 ans ou plus, atteints d'un psoriasis léger à modéré, stable, couvrant 2 à 30 % de leur corps.

Les patients recevront un placebo ou le SGX302 (randomisé 1:1) en traitement bihebdomadaire pendant un maximum de 18 semaines. Chaque traitement consistera en l'application de SGX302 suivie environ 24 heures plus tard d'une activation par lumière visible. Les critères d'évaluation de l'efficacité comprendront l'étendue de la clairance des lésions et les indices de qualité de vie rapportés par les patients.

À propos de l'hypericine synthétique : L'hypericine synthétique activée par la lumière visible est une nouvelle thérapie photodynamique (TPD), la première de sa catégorie, qui devrait éviter une grande partie des risques à long terme associés aux autres traitements TPD. L'hypericine synthétique est un photosensibilisateur puissant qui est appliqué topiquement sur les lésions cutanées et absorbé par les cellules T cutanées. L'activation ultérieure par une lumière visible sûre induit l'apoptose des cellules T, s'attaquant ainsi à la cause profonde des lésions de psoriasis.

D'autres PDT ont montré leur efficacité dans le psoriasis avec un mécanisme apoptotique similaire, bien qu'utilisant la lumière ultraviolette (UV) associée à des problèmes de sécurité potentiels plus graves à long terme. L'utilisation de la lumière visible dans le spectre rouge-jaune a l'avantage de pénétrer plus profondément dans la peau (beaucoup plus que la lumière UV), ce qui permet de traiter potentiellement des maladies cutanées plus profondes et des plaques et lésions plus épaisses, comme cela a été observé dans l'étude positive de phase 3 FLASH (Fluorescent Light Activated Synthetic Hypericin) dans le CTCL. Il a été démontré dans cette étude que l'hypericine synthétique ou HyBryte׫ ; (nom commercial utilisé dans le CTCL) était tout aussi efficace pour traiter les lésions en plaques (taux de réponse au traitement de 42% après 12 semaines de traitement, p < 0,0001 par rapport au traitement placebo) et en plaques (37%, p=0,0009) dans cette maladie orpheline causée par des cellules T malignes.

Dans une étude clinique de preuve de concept de phase 1/2 publiée utilisant l'hypericine synthétique, l'efficacité a été démontrée chez les patients atteints de CTCL (58,3 % de réponse, p=0,04) ainsi que de psoriasis (80 % de réponse, p < 0,02). Cette approche thérapeutique permet d'éviter le risque d'affections malignes secondaires (y compris le mélanome) inhérent à la fois aux médicaments endommageant l'ADN fréquemment utilisés et aux autres photothérapies qui dépendent de l'exposition aux UV A ou B. L'utilisation d'hypericine synthétique couplée à une lumière visible sûre permet également d'éviter le risque d'infections graves et de cancer associé aux traitements immunosuppresseurs systémiques utilisés dans le psoriasis.

L'essai de phase 3 FLASH a recruté un total de 169 patients (166 évaluables) atteints de CTCL de stade IA, IB ou IIA. L'essai a consisté en trois cycles de traitement. Les traitements ont été administrés deux fois par semaine dans des cycles de 6 semaines.

Dans le premier cycle de traitement en double aveugle, 116 patients ont reçu le traitement HyBryte㬱 ; et 50 ont reçu le traitement placebo de leurs lésions index. Au total, 16% des patients recevant HyBryte׫ ont atteint une réduction d'au moins 50% de leurs lésions (en utilisant le score standard de l'évaluation composite de la sévérité des lésions de l'index [CAILS]) contre seulement 4% des patients du groupe placebo après seulement 6 semaines de traitement (p=0,04). Un traitement supplémentaire avec HyBryte㬱 ; a augmenté le nombre de succès du traitement à 40% et 49% après 12 et 18 semaines, respectivement (p < 0,0001 pour les deux).

Des analyses supplémentaires ont également indiqué que HyBryte™ ; est aussi efficace dans le traitement des lésions en plaques (taux de réponse au traitement de 42% après 12 semaines de traitement, p < 0,0001 par rapport au traitement par placebo dans le cycle 1) et en plaques (37%, p=0,0009) du LCT, un résultat particulièrement pertinent étant donné la difficulté historique de traiter les lésions en plaques. Ceci est également pertinent pour le psoriasis où les lésions peuvent être plus épaisses que les plaques observées dans le LCT. Dans un sous-ensemble de patients évalués au cours de leur troisième cycle de traitement, il a été démontré que HyBryte™ ; n'est pas systémique, ce qui correspond à la sécurité générale de ce produit topique observée à ce jour.

À la fin du cycle 3, HyBryte™ ; a continué à être bien toléré malgré une utilisation prolongée et accrue du produit pour traiter des lésions multiples.