Soligenix, Inc. a annoncé les premiers résultats préliminaires de son étude de phase 2a en cours sur le SGX302 (hypericine synthétique) pour le traitement du psoriasis léger à modéré. Dans la partie élargie de l'essai (Cohorte 2), cinq patients supplémentaires ont été recrutés et les directives de traitement pour l'utilisation de l'activation lumineuse ont été ajustées pour permettre une escalade plus rapide et un niveau de dose finale de lumière plus élevé que dans la cohorte initiale (Cohorte 1) de patients, ce qui devrait refléter plus fidèlement la façon dont le médicament sera finalement utilisé dans un contexte clinique "réel". Les patients de la cohorte 2 ont été traités de manière plus agressive que les patients de la cohorte 1 pendant une période de traitement de 18 semaines.

Le traitement par SGX302 a été bien toléré par tous les patients et aucun événement indésirable lié au médicament n'a été identifié. Parmi les quatre patients évaluables de la Cohorte 2 (un patient s'est retiré au début du traitement pour des raisons personnelles non liées à l'étude), deux ont atteint un état pathologique " presque clair " représenté par un score IGA (Investigator Global Assessment) de 1, qui est considéré comme la mesure clinique standard pour le succès du traitement dans le psoriasis. En outre, le score PASI (Psoriasis Activity and Severity Index), une autre mesure bien caractérisée de la réussite du traitement, pour les patients de la cohorte 2, a connu une baisse moyenne d'environ 50 % au cours des 18 semaines de traitement.

L'hypéricine synthétique activée par la lumière visible est une nouvelle thérapie photodynamique (PDT), la première de sa catégorie, qui devrait permettre d'éviter bon nombre des risques à long terme associés aux autres traitements PDT. L'hypéricine synthétique est un puissant photosensibilisateur qui est appliqué localement sur les lésions cutanées et absorbé par les cellules T cutanées. L'activation ultérieure par une lumière visible sûre induit l'apoptose des cellules T, ce qui permet de s'attaquer à la cause profonde des lésions de psoriasis.

D'autres PDT ont montré leur efficacité dans le psoriasis avec un mécanisme apoptotique similaire, bien qu'utilisant la lumière ultraviolette (UV) associée à des problèmes potentiels de sécurité à long terme plus graves. L'utilisation de la lumière visible dans le spectre rouge-jaune présente l'avantage d'une pénétration plus profonde dans la peau (beaucoup plus que la lumière UV), ce qui permet de traiter des maladies cutanées plus profondes et des plaques et lésions plus épaisses, comme cela a été observé dans l'étude positive de phase 3 FLASH (Fluorescent Light Activated Synthetic Hypericin) sur le cancer du col de l'utérus. L'hypéricine synthétique ou HyBryte ?

(nom commercial utilisé dans le CTCL) s'est révélée dans cette étude tout aussi efficace pour traiter les lésions en plaques (taux de réponse de 42 % après 12 semaines de traitement, p < 0,0001 par rapport au placebo) et les lésions en plaques (37 %, p = 0,0009) dans cette maladie orpheline causée par des lymphocytes T malins. Dans une étude clinique de preuve de concept de phase 1/2 publiée utilisant l'hypéricine synthétique, l'efficacité a été démontrée chez des patients atteints de CTCL (58,3 % de réponse, p=0,04) ainsi que de psoriasis (80 % de réponse, p < 0,02). Dans une étude de phase 2a en cours sur le psoriasis léger à modéré, les patients recrutés dans la partie initiale de l'essai (partie A) ont terminé le traitement.

Dans la cohorte 1, les cinq premiers patients inscrits ont reçu un traitement bihebdomadaire pendant 18 semaines avec une pommade d'hypéricine à 0,25 %, suivi d'une activation lumineuse environ 24 heures plus tard. Les doses de lumière ont été augmentées jusqu'à 1 J/cm2 lors des visites suivantes jusqu'à ce qu'un érythème léger soit observé dans les lésions traitées. Les doses de lumière pour tous les patients étaient encore augmentées de façon intermittente lorsque les traitements programmés ont pris fin, et les doses de lumière étaient généralement sûres et bien tolérées.

L'évaluation de la cohorte initiale de cinq patients a montré un signal biologique clair, la majorité des patients ayant enregistré une amélioration du score PASI, ce qui prouve une amélioration biologique, mais aucun patient n'a répondu à la définition du succès du traitement (score IGA de 0 ou 1) au bout de 18 semaines de traitement. La deuxième cohorte de cinq patients a été recrutée une fois que les patients de la cohorte 1 avaient terminé toutes les visites de traitement. Compte tenu de la bonne tolérance des traitements lumineux dans la première cohorte, il a été déterminé que la deuxième cohorte de patients pouvait recevoir en toute sécurité un traitement lumineux accéléré avec des augmentations de la dose de lumière allant jusqu'à 2 J/cm2 à chaque visite et permettant d'atteindre la dose maximale de lumière (25 J/cm2) plus tôt, vers la semaine 14, ce qui permet d'effectuer plus de traitements à la dose maximale de lumière au cours du calendrier de traitement de 18 semaines.

Deux des quatre patients évaluables de la cohorte 2 ont obtenu un score de réussite clinique à un moment donné au cours de la période de traitement de 18 semaines et tous les patients évaluables ont vu leur état s'améliorer, avec une réduction moyenne d'environ 50 % du score PASI. Un patient de la cohorte 2 a abandonné l'étude pour des raisons personnelles non liées à l'étude. Cette approche thérapeutique évite le risque de tumeurs malignes secondaires (y compris le mélanome) inhérent aux médicaments fréquemment utilisés pour endommager l'ADN et à d'autres photothérapies qui dépendent de l'exposition aux UV A ou B.

L'utilisation de l'hypéricine synthétique associée à une lumière visible sûre permet également d'éviter les risques d'infections graves et de cancer associés aux traitements immunosuppresseurs systémiques utilisés dans le psoriasis.