Sorrento Therapeutics, Inc. a annoncé les résultats positifs de l'essai clinique de phase 2a pour le programme RTX. L'étude de phase 2a fait suite aux observations positives des résultats de l'essai de phase 1b/2 (NCT03542838) sur les données des patients du RTX au 84e jour, pour lesquels Sorrento a terminé le suivi d'un an pour le dernier patient traité en février 2021. L'essai de phase 2, une étude multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo et active, a évalué l'efficacité et la sécurité de plusieurs groupes de doses de RTX pour gérer la douleur chez les patients atteints d'OAK modérée à sévère.

Compte tenu de la durabilité de la réponse au RTX dans le soulagement de la douleur de l'OAK, démontrée dans des essais de phase 1b/2 antérieurs, Sorrento a décidé d'inclure un comparateur actif approuvé (Zilretta® corticostéroïdes intra-articulaires) dans le protocole de l'essai en cours. En général, le traitement a été bien toléré, l'EI le plus fréquent étant la douleur consécutive à l'administration de capsaïcine topique à 0,1 % à tous les patients à des fins d'insu et à l'administration du médicament à l'étude dans le genou (dans tous les groupes de doses). Très peu d'EI graves ont été notés dans tous les groupes de doses, un en particulier dans le groupe RTX 15mcg étant grave/menaçant la vie (hypertension suite à l'administration du médicament), qui s'est résolu en quelques heures avec le traitement de la douleur et sans intervention supplémentaire.

Dans les cas nécessitant un contrôle de la douleur (tous groupes confondus), la dose d'opioïde était comparable. Quelques sujets des groupes RTX ont dû utiliser de faibles doses d'opioïdes oraux pendant 6 heures dans certains cas d'inconfort/douleur modérés et prolongés. Aucun patient n'a eu besoin d'un contrôle supplémentaire de la douleur ou d'une intervention après 6 heures ou dans les jours suivant le jour de l'administration et aucun patient n'a quitté la clinique avec des opioïdes ou une prescription d'opioïdes.

Le groupe RTX 20mcg a obtenu les meilleurs résultats parmi tous les groupes de doses, y compris le placebo (lidocaïne uniquement) et le corticostéroïde intra-articulaire approuvé (Zilretta) sur les mesures de soulagement de la douleur à court terme et à long terme (SPID, KOOS, WOMAC). Bien qu'à de nombreux moments, le RTX 20mcg ait été statistiquement significatif par rapport au médicament approuvé (Zilretta®) dans cette indication de contrôle actif, nous notons que l'étude n'avait pas la puissance nécessaire pour démontrer une signification statistique pour tous les points finaux énumérés (primaire, secondaire), avec seulement 120 patients recrutés dans 5 groupes de doses de RTX et des interruptions prématurées en raison de la procédure de faillite de la société annoncée précédemment. Malgré les limites de l'étude (petit nombre de patients par groupe, grande variabilité des répondeurs au placebo en raison de l'utilisation intra-articulaire de 10 ml de crème de lidocaïne et de capsaïcine pour l'aveuglement conformément à la demande de la FDA), les résultats = démontrent que le RTX 20mcg est un traitement efficace de la douleur pour des durées plus longues (jusqu'à un an), avec de meilleures améliorations du score aux semaines 26 et 52 que la norme actuelle de soins (injection de stéroïdes actifs.

Zilretta) jusqu'à la semaine 26 et au-delà. Une plus grande proportion de patients a répondu au traitement par RTX 20mcg que tout autre groupe de traitement, y compris Zilretta. La réduction de la douleur a également été plus prononcée avec le RTX 20mcg qu'avec tout autre groupe de traitement, y compris le placebo et le contrôle actif.

La durée du traitement a été presque deux fois plus longue pour le RTX 20mcg que pour le contrôle stéroïdien actif (délai moyen de retour à 10 % de la valeur initiale de 19 semaines pour le RTX contre 10 semaines pour le Zilretta). En conclusion, nous rapportons que l'étude de phase 2a OAK pour le RTX a atteint tous les objectifs primaires et secondaires de l'étude. Les résultats de la phase 2a étaient cohérents avec le profil de sécurité antérieur du médicament de l'étude de phase 1 précédemment achevée et ont permis la détermination potentielle d'une dose thérapeutiquement efficace pour des études pivotales de phase 2 ou de phase 3 supplémentaires, qui devraient être alimentées par un nombre suffisant de patients pour fournir des résultats significativement différents de ceux des contrôles.