Spero Therapeutics, Inc. a annoncé le premier patient, la première visite pour PIVOT-PO, un essai clinique pivot mondial de phase 3 sur le tébipénème HBr chez des patients atteints d'infections urinaires compliquées (IUc), y compris la pyélonéphrite aiguë (PA). Spero a le droit de recevoir de GSK 95 millions de dollars en paiements d'étape pour le développement, payables en quatre versements égaux sur deux ans. PIVOT-PO est un essai clinique pivot de phase 3 mondial, randomisé, en double aveugle, comparant le tébipénème HBr par voie orale à l'imipénème cilastème par voie intraveineuse, et à l'imipénème cilastème par voie intraveineuse.

IV imipenem cilastatin, chez des patients adultes hospitalisés souffrant d'infection urinaire chronique/de pneumonie aiguë. Les patients sont randomisés 1:1 pour recevoir du tébipénème HBr (600 mg) par voie orale toutes les six heures, ou de l'imipénème cilastatine (500 mg) par voie IV toutes les six heures, pendant une durée totale de sept à dix jours. Le critère principal d'efficacité sera la réponse globale (combinaison de la guérison clinique et de l'éradication microbiologique) lors de la visite du test de guérison.

L'analyse primaire de l'essai consistera à évaluer la non-infériorité dans la population microbiologique en intention de traiter, sur la base d'une marge de non-infériorité de 10 %. L'essai est conçu pour recruter environ 2 648 patients, la randomisation étant stratifiée en fonction de l'âge, du diagnostic de base (cUTI ou AP) et de la présence ou de l'absence d'instrumentation des voies urinaires. Pour plus de détails sur l'essai, consultez le site clinicaltrials.gov identifiant NCT06059846.

La FDA a indiqué que des résultats positifs et convaincants de PIVOT-PO, soutenus par des preuves d'efficacité confirmées, pourraient être suffisants pour soutenir l'approbation du tébipénème HBr en tant que traitement de l'infection urinaire chronique, y compris la pyélonéphrite, pour une indication à usage limité. Selon les termes de son accord de licence avec GSK, Spero est également éligible pour recevoir les paiements d'étape/de redevance suivants : (1) 25 millions de dollars supplémentaires en étapes de développement ; (2) jusqu'à 150 millions de dollars en étapes commerciales potentielles basées sur la première vente commerciale ; (3) jusqu'à 225 millions de dollars en étapes potentielles basées sur les ventes ; et (4) des redevances échelonnées à un chiffre ou à deux chiffres sur les ventes nettes de tébipénème HBr dans tous les territoires, à l'exception du Japon et de certains autres pays d'Asie. Le tebipenem HBr (tebipenem pivoxil hydrobromide ; anciennement SPR994) est un nouvel actif de Spero en phase finale de développement, une formulation orale du tebipenem pivoxil, un antibiotique carbapénème de la classe des ß-lactamines commercialisé par Meiji Seika Pharma Co.

Ltd. (Meiji) au Japon sous le nom d'Orapenem® depuis 2009 pour les infections pédiatriques limitées à la pneumonie, l'otite moyenne et la sinusite. Les carbapénèmes constituent une sous-classe importante d'antibiotiques, car ils se sont révélés sûrs et efficaces dans le traitement des infections bactériennes à Gram négatif résistantes aux médicaments. Le tébipénème HBr est en cours de développement pour le traitement des infections urinaires compliquées, y compris la PA, causées par certains micro-organismes. S'il est approuvé, le tébipénème HBr pourrait être le premier antimicrobien oral à base de carbapénème à recevoir une autorisation de mise sur le marché aux États-Unis.

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé au tébipénème HBr le statut de produit qualifié pour les maladies infectieuses (QIDP) et la procédure accélérée (Fast Track) pour le traitement de l'infection urinaire chronique et de la polyarthrite rhumatoïde. Soutien à la recherche sur le tébipénème HBr : Certaines études sur le tébipénème HBr ont été financées en partie par des fonds fédéraux provenant du ministère américain de la santé et des services sociaux ; Administration for Strategic Preparedness and Response ; Biomedical Advanced Research and Development Authority, sous le numéro de contrat HHSO100201800015C.