Terns Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que le premier participant avait reçu sa dose dans le cadre de l'essai clinique de phase 1 de TERN-601, la petite molécule orale agoniste du récepteur du glucagon-like peptide-1, ou GLP-1R, de la société pour le traitement de l'obésité. Conception de l'essai de phase 1 : L'essai de phase 1 est un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, à dose unique et à doses multiples ascendantes (SAD et MAD), visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de TERN-601 chez des adultes en bonne santé souffrant d'obésité ou de surpoids. L'essai comprendra deux parties.

La première partie (SAD) est une étude à dose unique ascendante qui évaluera jusqu'à six doses de TERN-601 administrées une fois par jour chez environ 40 participants en bonne santé dont l'indice de masse corporelle (IMC) est compris entre = 25 kg/m2 et < 40 kg/m2. La dose initiale de TERN-601 est de 30 mg, les doses suivantes étant basées sur l'examen des nouvelles données de sécurité et de pharmacocinétique des cohortes précédentes. Dans la partie 2 (MAD) de l'essai, des adultes obèses et en surpoids en bonne santé seront recrutés dans des cohortes qui comprendront une titration de TERN-601 administré pendant 28 jours à des doses qui seront sélectionnées en fonction des données de la partie 1 (SAD).

La deuxième partie comprendra environ 72 participants en bonne santé dont l'IMC est compris entre = 27 kg/m2 et < 40 kg/m2. Le critère d'évaluation principal de l'essai est la sécurité et la tolérabilité. Les critères d'évaluation secondaires comprennent la pharmacocinétique, l'efficacité mesurée par la perte de poids corporel après 28 jours de traitement par TERN-601, et d'autres marqueurs exploratoires.

Les données sur la perte de poids à 28 jours de la partie 2 (MAD) sont attendues au cours du second semestre 2024. À propos de TERN-601 : TERN-601 est un programme d'agonistes du récepteur du glucagon-like peptide-1, ou GLP-1R, de petite taille, administré par voie orale, pour le traitement de l'obésité. L'obésité est une maladie chronique dont la prévalence augmente chez les adultes, les adolescents et les enfants et qui est souvent définie par un IMC élevé de 30 ou plus.

L'agonisme GLP-1 présente de nombreux avantages, notamment un meilleur contrôle de la glycémie, un ralentissement de la vidange gastrique et une augmentation de la satiété. Le principal agoniste du GLP-1R de Terns, TERN-601, a été conçu grâce à des efforts internes de découverte de médicaments basés sur la structure, en utilisant un modèle QSAR tridimensionnel propriétaire du récepteur, qui a été utilisé pour identifier de nouveaux candidats agonistes du GLP-1R.

Les ligands ont ensuite été optimisés sur la base de l'activité in vitro, de la stabilité métabolique et des paramètres pharmacocinétiques. Grâce à ce processus, la société a découvert TERN-601, un puissant agoniste du GLP-1R qui favorise la génération d'AMPc. Un essai clinique de phase 1, premier chez l'homme, pour l'obésité est en cours et les premières données sont attendues pour le second semestre 2024.

Le potentiel de TERN-601 en tant que traitement de l'obésité est étayé par des données précliniques qui ont été présentées lors de la 83e session scientifique annuelle de l'American Diabetes Association en juin 2023.