GeneTx Biotherapeutics LLC et Ultragenyx Pharmaceutical Inc., partenaires dans le développement de GTX-102, un traitement expérimental du syndrome d'Angelman, ont annoncé que les quatre premiers patients de l'étude de phase 1/2 ont reçu plusieurs doses de GTX-102 et des évaluations régulières de la sécurité. A ce jour, trois d'entre eux ont également reçu une évaluation préliminaire de la réponse clinique. Aucun événement indésirable grave lié au traitement, de quelque type que ce soit, ni aucun événement indésirable lié à la faiblesse des membres inférieurs n'a été observé chez ces patients, et les évaluations initiales ont montré des signes précoces d'activité clinique. Le comité de surveillance des données de sécurité (DSMB) s'est réuni pour discuter des évaluations des deux premiers patients de la cohorte 4 (âgés de 4 à < 8 ans) et a recommandé que l'escalade de la dose puisse se poursuivre comme prévu et que l'étude puisse recruter les quatre patients restants de cette cohorte. Depuis lors, les deux patients de la cohorte 4 ont satisfait aux critères d'augmentation de la dose et sont passés chacun à la dose de 5 mg, et la cohorte 4 a été élargie et un patient supplémentaire a reçu sa première dose. Le DSMB pour la cohorte 5 (8 à < 18 ans) devrait se réunir prochainement et confirmer si le recrutement des quatre patients restants dans ce groupe peut commencer. Les données sur les cohortes 4 et 5 complètes dans la branche Canada/Royaume-Uni de l'étude sont attendues au milieu de l'année 2022, après avoir terminé le jour 128 du protocole.L'étude de phase 1/2 ouverte, à doses multiples et à doses croissantes évalue la sécurité, la tolérance et l'efficacité du GTX-102 chez les patients pédiatriques atteints du syndrome d'Angelman qui ont un diagnostic génétiquement confirmé de délétion maternelle complète du gène UBE3A. L'étude évaluera l'échelle globale d'amélioration de l'impression clinique globale (CGI-I) au jour 58 et à nouveau au jour 128, date à laquelle un panel d'autres évaluations de l'efficacité pour les domaines touchés par le syndrome d'Angelman, y compris la communication, le sommeil, le comportement, la motricité globale, la motricité fine et les crises seront également mesurées. Conception de l'étude de phase 1/2 GTX-102 au Canada et au Royaume-Uni : Selon le protocole approuvé au Canada et au Royaume-Uni, 12 patients seront recrutés dans deux cohortes divisées par âge : les patients âgés de 4 à < 8 ans seront recrutés dans la cohorte 4, et les patients âgés de 8 à < 18 ans seront recrutés dans la cohorte 5. Les doses initiales dans la Cohorte 4 et la Cohorte 5 sont de 3,3 et 5 mg, respectivement. Les patients recevront deux doses et seront évalués pour la sécurité et l'efficacité, mesurées par l'échelle de changement CGI-I au jour 58, avant de passer à une augmentation progressive de la dose. L'augmentation de la dose individuelle pourra se poursuivre si l'innocuité est maintenue et si la réponse clinique n'est pas notée comme nettement améliorée ou meilleure par l'échelle CGI-I dans au moins deux domaines ou plus. Si cela est indiqué, les patients augmenteront d'un cran pour deux doses supplémentaires, les augmentations de dose étant basées sur la réponse clinique et la surveillance de la sécurité. Les patients passeront ensuite à une phase de dose d'entretien au cours de laquelle ils recevront du GTX-102 tous les trois mois et continueront à être suivis pour la réponse et la sécurité. Dans cette phase, la titration de la dose individuelle peut se poursuivre jusqu'à une dose maximale de 14 mg sur la base des mêmes critères de sécurité et de réponse clinique soutenue.