Windtree Therapeutics, Inc. a annoncé que ses candidats médicaments au stade préclinique, appelés activateurs de SERCA2a, ont fait l'objet d'une publication dans The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics intitulée "Le métabolite de l'isaroxime, le PST3093, stimule sélectivement le SERCA2a et renverse les changements de la fonction cardiaque induits par la maladie". L'insuffisance cardiaque est une affection complexe et hétérogène qui implique une capacité réduite du cœur à se contracter (fonction systolique) et/ou à se détendre (fonction diastolique). La publication souligne l'intérêt de la SERCA2a comme cible dans le traitement de l'insuffisance cardiaque car elle joue un rôle dans la gestion du calcium, d'une importance critique dans la contraction et la relaxation du muscle cardiaque. Il a été difficile d'y parvenir, cependant, l'approche visant à lever l'inhibition de SERCA2a par le phospholamban a fourni un mécanisme potentiellement efficace pour atteindre cet objectif. Les données cliniques humaines issues du programme istaroxime corroborent cette approche et fournissent un aperçu unique des avantages potentiels de ce mécanisme chez l'homme. L'istaroxime a terminé trois études cliniques de phase 2 positives dans l'insuffisance cardiaque décompensée aiguë et le choc cardiogénique précoce. Cette expérience peut offrir une meilleure probabilité de succès clinique dans le développement des activateurs de SERCA2a au fur et à mesure de leur progression. En outre, l'USPTO a publié la demande de brevet de l'activateur SERCA2a de la société intitulée "Dérivés d'androstane ayant une activité en tant que stimulateurs purs ou prédominants de SERCA2a pour le traitement de l'insuffisance cardiaque". Les activateurs de la Ca2+ -ATPase 2a du réticulum endoplasmique, ou SERCA2a, augmentent l'activité de SERCA2a. Le programme de recherche Windtree évalue ces produits candidats précliniques en tant qu'activateurs de SERCA2a pour le traitement de l'insuffisance cardiaque par voie orale et intraveineuse. En tant qu'agents oraux potentiels, ces candidats pourraient être utilisés pour le traitement chronique de l'insuffisance cardiaque. L'Istaroxime est une thérapie à double mécanisme, première de sa catégorie, conçue pour améliorer la fonction cardiaque systolique et diastolique. L'isaroxime est un agent inotrope positif qui augmente la contractilité myocardique par l'inhibition de la Na+/K+- ATPase avec un mécanisme complémentaire qui facilite la relaxation myocardique par l'activation de la pompe à calcium SERCA2a sur le réticulum sarcoplasmique améliorant le recaptage du calcium du cytoplasme. Les données de plusieurs études de phase 2 menées chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque aiguë (ICA) démontrent que l'istaroxime administré en perfusion intraveineuse améliore significativement la fonction cardiaque
et la pression artérielle sans provoquer d'augmentation de la fréquence cardiaque ou de troubles du rythme.