Abbisko Therapeutics Co. Ltd. a annoncé que les résultats cliniques de la première étude chez l'humain de l'Irpagratinib (ABSK011), un inhibiteur du FGFR4, et les résultats cliniques de la première étude à doses croissantes chez l'humain de l'ABSK043, un inhibiteur du PD-L1, pour le traitement de tumeurs solides avancées, seront présentés à la réunion annuelle 2023 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) qui se tiendra en Espagne du 20 au 24 octobre 2023. Les cohortes d'Irpagratinib BID ont démontré une activité antitumorale prometteuse avec un ORR de 40,7% chez les patients atteints de HCC FGF19+ avec des thérapies antérieures.

Ces deux résultats de recherche seront les premiers à être publiés par une société chinoise pour la cible concernée. Abbisko présentera les posters suivants à la conférence ESMO : Première étude chez l'humain d'ABSK-011, un nouvel inhibiteur hautement sélectif du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR) 4 pour le traitement du carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé avec surexpression du FGF19. Contexte : La surexpression du FGF19 (+) est présente dans environ 30 % des carcinomes hépatocellulaires de mauvais pronostic.

L'axe de signalisation FGF19/FGFR4 pourrait être une cible thérapeutique pour le CHC2. ABSK-011 est un inhibiteur de FGFR4 oral, hautement sélectif et puissant pour le traitement du CHC FGF19+. conclusion : ABSK-011 a été bien toléré chez les patients atteints de CHC.

Les cohortes BID ont démontré une activité anti-tumorale prometteuse avec unORR de 40,7% chez les patients atteints de CHC FGF19+ avec des thérapies antérieures, ce qui suggère qu'ABSK-011 pourrait avoir un bénéfice clinique à travers la sélection du biomarqueur de FGF19. L'étude est toujours en cours et l'efficacité des cohortes BID mérite d'être étudiée plus en détail. Première étude humaine à doses croissantes d'ABSK043, un nouvel inhibiteur oral de PD-L1 de petite taille, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées.

Les immunothérapies ciblant la voie PD-1/PD-L1 avec des anticorps thérapeutiques ont montré des effets antitumoraux remarquables. ABSK043 est une petite molécule orale inhibitrice de PD-L1 qui bloque puissamment l'interaction PD-1/PD-L1. Par rapport aux anticorps, les petites molécules présentent un risque immunogène moindre et sont plus faciles à administrer.

Nous présentons ici les résultats préliminaires de la partie escalade de dose de l'étude de première administration à l'homme (FIH) d'ABSK043 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées (NCT04964375). Résultats : ABSK043 a été bien toléré jusqu'à 1000 mg BID sans DLT rapporté et a un profil de sécurité cohérent avec les anticorps monoclonaux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire. Les effets PD on-target étaient cohérents avec l'inhibition de PD-L1 et les données rapportées par les AcM anti-PD-(L)1.

Une activité anti-tumorale préliminaire a été observée, et des investigations supplémentaires sont justifiées pour explorer l'efficacité chez un plus grand nombre de patients.