Abbisko Therapeutics Co. Ltd. a annoncé que deux mises à jour cliniques majeures de son inhibiteur du CSF-1R, le pimicotinib (ABSK021), ont été présentées lors de la réunion annuelle 2023 de la Connective Tissue Oncology Society, qui se tient en Irlande du 1er au 4 novembre 2023. Les deux mises à jour cliniques comprennent le rapport sur la conception de l'essai clinique pivot mondial multicentrique de phase III et la mise à jour supplémentaire de l'essai clinique de phase Ib du pimicotinib.

Une amélioration soutenue a été observée par rapport aux données à 6 mois du pimicotinib rapportées dans le CTOS l'année dernière, avec un taux de réponse objective (ORR) de 87,5% (28/32, dont 3 réponses complètes) dans la cohorte 50 mg quaque die (QD) et de 66,7% (8/12, dont 2 réponses complètes) dans la cohorte 25 mg quaque die (QD) par le Comité d'évaluation indépendant (IRC) sur la base des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides v1.1 (RECIST 1.1). Abbisko a présenté les posters suivants au CTOS : Abstract number : 1572315 Title:Updated efficacy and safety profile of Pimicotinib (ABSK021) in tenosynovial giant cell tumor (TGCT) : 1-year follow-up from phase 1b Objectif : La TGCT est une classe rare de néoplasmes localement agressifs, principalement due à la surexpression du gène du facteur 1 de stimulation des colonies (CSF-1). Le pimicotinib, une petite molécule sélective antagoniste du CSF-1R administrée par voie orale, présente une inhibition minimale de c-Kit et de PDGFR.

En 2023, la FDA américaine a accordé la désignation de Breakthrough Therapy et l'Agence européenne des médicaments a accordé la désignation de médicament prioritaire au traitement du TGCT par le pimicotinib. La société rapporte ici les résultats de sécurité et d'efficacité de la phase 1b du Pimicotinib chez les patients atteints de TGCT sur une période de suivi d'un an. Méthodes:L'étude (NCT04192344) a porté sur une cohorte de TGCT afin d'évaluer la sécurité et l'activité antitumorale préliminaire du Pimicotinib chez les patients atteints de TGCT ne pouvant pas faire l'objet d'une résection chirurgicale.

L'étude a porté sur deux schémas posologiques : 50 mg une fois par jour (QD) et 25 mg QD. Résultats : 1. Caractéristiques cliniques des patients Au 31 mai 2023, 56 patients atteints de TGCT avaient été recrutés, dont 44 patients dans la cohorte 50 mg QD et 12 patients dans la cohorte 25 mg QD. L'âge médian était de 39 ans (fourchette : 18-76) et 41,1 % des patients étaient des hommes.

Les tumeurs étaient principalement localisées au niveau du genou (48,2 %), de la hanche (16,1 %) ou de la cheville (10,7 %). Avant l'inscription, trente-deux patients (57,1 %) avaient subi au moins une résection chirurgicale de la tumeur. 2. Données d'efficacité Une amélioration soutenue a été observée par rapport aux données à 6 mois rapportées dans CTOS l'année dernière, avec un ORR de 87,5% (28/32, dont 3 CR) dans la cohorte 50 mg QD et 66,7% (8/12, dont 2 CR) dans la cohorte 25 mg QD selon l'IRC basé sur RECIST 1.1 (RES).

Sur les 16 patients ayant obtenu une RP au cours des 6 premiers mois et pour lesquels des données de suivi étaient disponibles, 15 d'entre eux (93,8 %) ont maintenu cette réponse au-delà de 6 mois. Sur les 5 patients ayant obtenu une DS au cours des 6 premiers mois et pour lesquels des données de suivi étaient disponibles, 4 (80 %) sont passés à une RP après 6 mois. La DOR médiane n'a été atteinte dans aucune des deux cohortes.

Des améliorations durables de l'amplitude des mouvements, de la raideur et de la douleur sur un suivi d'un an ont été observées dans les deux cohortes de doses. 3. Données de sécurité Un suivi prolongé a indiqué que le pimicotinib était bien toléré, avec une durée médiane de traitement de 12,2 mois et une durée maximale de traitement de 17,5 mois. 83,9 % des patients sont restés sous traitement.

La majorité des ETEI étaient de grade 1 à 2. Les ETEI liés au médicament les plus fréquents (= 15 %) comprennent l'augmentation de la LDH (80,4 %), l'augmentation de la CPK (67,9 %), l'augmentation de l'a-HBDH (62,5 %), l'augmentation de l'AST (42,9 %), l'augmentation de l'amylase (30,4 %), l'augmentation de l'ALT (25,0 %), le prurit (21,4 %), l'éruption cutanée (19,6 %), l'œdème du visage (19,6 %) et la dyslipidémie (19,6 %). Aucune modification de la couleur des cheveux ni aucune lésion hépatique grave n'ont été signalées. Par ailleurs, les élévations des enzymes sanguines étaient asymptomatiques, se situaient dans la fourchette attendue et se rétablissaient rapidement après l'interruption du traitement, ce qui concordait avec les observations antérieures. Par rapport aux données recueillies dans les 6 mois, le profil de sécurité global reste largement cohérent, aucun événement indésirable distinct n'étant apparu au cours du suivi prolongé.

Conclusion : Le pimicotinib a démontré une efficacité anti-tumorale significative et un bon profil de sécurité. Avec l'allongement de la durée du traitement, on observe une augmentation du nombre de patients présentant une diminution soutenue de la tumeur et une sécurité favorable du pimicotinib, sans hépatotoxicité apparente. Les données actuelles confèrent des avantages thérapeutiques durables aux patients atteints de TGCT, ce qui suggère qu'une exposition prolongée pourrait représenter une approche thérapeutique optimale.

En outre, une cohorte distincte de patients ayant déjà reçu des traitements anti-CSF-1/CSF-1R est en cours pour évaluer la sécurité et l'activité antitumorale. Numéro de résumé : 1572315 Titre : Étude MANEUVER : Une étude multicentrique de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, du pimicotinib (ABSK021) pour évaluer l'efficacité et l'innocuité chez les patients atteints de tumeur à cellules géantes ténosynoviale Objectif Le TGCT est un type rare de néoplasme localement agressif qui est principalement causé par la surexpression du gène du facteur 1 de stimulation de la colonie (CSF1). Le pimicotinib est une petite molécule orale, très puissante et sélective, antagoniste du CSF-1R avec une inhibition minimale de c-Kit et de PDGFR.

Dans une étude de phase 1b, le pimicotinib a démontré une activité antitumorale significative avec un ORR de 77,4 % dans la cohorte 50 mg QD par IRC sur la base de RECIST1.1, et un profil de sécurité favorable sans hépatotoxicité apparente (Xu et al, ASCO 2023) chez des patients TGCT. Aucune différence ethnique apparente n'a été observée pour les données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques entre les différents groupes ethniques sur la base des données de l'étude de phase 1. Le pimicotinib a reçu la désignation de Breakthrough Therapy (BTD) par la NMPA chinoise et la FDA américaine, ainsi que la désignation PRIority MEdicines (PRIME) par l'Agence européenne des médicaments pour le traitement de la TGCT.

L'étude MANEUVER (NCT05804045) est un essai clinique de phase 3, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, conçu pour évaluer l'efficacité et la sécurité d'ABSK021 à la dose de 50 mg par jour chez des patients atteints de TGCT non résécable. Cette étude est le premier essai mondial de phase 3 évaluant un inhibiteur du CSF-1R chez des patients atteints de TGCT en Asie, en Amérique du Nord et en Europe. Conception de l'étude.