ABIONYX Pharma a annoncé que l'essai clinique pilote de phase 2a évaluant CER-001, le seul apoA-I recombinant naturel, comme traitement pour les patients septiques à haut risque de développer une insuffisance rénale aiguë (IRA) a atteint son objectif principal. Il n'existe aucun traitement approuvé pour les patients septiques dans le monde. L'étude RACERS comprenait 20 patients atteints d'un sepsis à Gram négatif qui présentaient un risque élevé d'insuffisance rénale aiguë en raison de niveaux élevés d'activité endotoxinique et d'un déclin de la fonction d'un ou de plusieurs systèmes organiques. Les patients ont reçu soit le traitement standard seul, soit en combinaison avec l'un des trois schémas posologiques de CER-001 (cinq patients par groupe).

L'objectif principal de cette étude pilote était d'examiner si l'utilisation de CER-001 à différentes doses, en combinaison avec le traitement standard de soins (SOC), est sûre et efficace, offrant une nouvelle stratégie potentielle pour traiter les patients septiques, réduisant la réponse inflammatoire à l'endotoxine et prévenant la progression vers l'IRA selon les critères KDIGO (Kidney Disease : Improving Global Outcomes), ainsi que la sécurité et la tolérance des schémas posologiques afin de sélectionner la dose optimale de CER-001. L'une des caractéristiques métaboliques des infections bactériennes (comme la septicémie) ou virales (comme le sars-Cov-2) est la forte diminution de la lipoprotéine circulante et particulièrement de la lipoprotéine de haute densité (HDL) avec sa protéine principale contenant l'apolipoprotéine A-I (apoA-I). À titre d'exemple, le niveau d'apoA-I a été récemment décrit comme le biomarqueur prédictif de la mortalité à long terme après une septicémie chirurgicale1.

Le rationnel d'Abionyx était de restaurer, en utilisant CER-001, les niveaux d'apoA-I afin de rétablir toute la fonctionnalité de ce biomarqueur individualisé conduisant à un bénéfice potentiel dans la pathologie du sepsis. L'étude pilote RACERS a démontré pour la première fois chez l'homme que le rétablissement d'un niveau normal d'apoA-I chez le patient arrête la tempête de cytokines et améliore les résultats cliniques. CER-001 a démontré une réduction rapide et soutenue des niveaux d'endotoxine et une réduction conséquente de la cascade inflammatoire ou tempête d'ocytokines par rapport au SOC seul.

Les biomarqueurs endothéliaux ont démontré un effet protecteur significatif de CER-001. Tendances vers une diminution du nombre de jours de soins intensifs, un moindre besoin de soutien organique et une amélioration de la survie à 30 jours. L'évaluation des données de sécurité, associée aux données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, a permis d'identifier la dose qui sera utilisée dans les études ultérieures.

L'innocuité et l'efficacité observées dans RACERS étaient généralement conformes aux données historiques, y compris les résultats cliniques pour CER-001 dans COVID-19 qui ont été publiés récemment dans la revue scientifique "Frontiers in Medicine", une revue de médecine spécialisée, en septembre 2022. L'utilisation potentielle de CER-001 chez les patients septiques est actuellement en cours de développement clinique. Ces données seront discutées avec les autorités réglementaires, en commençant par l'Europe mais aussi les États-Unis plus tard dans l'année, afin de concevoir une stratégie de développement clinique et réglementaire appropriée pour cet état pathologique qui ne dispose actuellement d'aucune option de traitement.

RACERS est un essai clinique nommé RACERS (a RAndomized study comparing short-term CER-001 infusions at different doses to prevent Sepsis-induced acute kidney injury) avec CER-001 chez des patients septiques à haut risque de développer une lésion rénale aiguë. Suite aux signaux positifs observés dans l'Autorisation Temporaire d'Utilisation Nominative (ATUn) dans une maladie rénale ultra-rare, l'étude a évalué le rôle du CER-001, un nouveau médicament, dans la prévention de l'insuffisance rénale aiguë (IRA) chez les patients septiques. L'élément central du programme est le lancement d'un essai clinique de dosage de phase 2a de 30 jours avec le principal produit candidat de la société, CER-001, dans la prévention de l'IRA chez les patients septiques.

Les chercheurs ont démontré que chez l'homme, les HDL reconstitués ont un rôle de piégeur en réduisant l'endotoxine circulante, ainsi qu'une activité anti-inflammatoire et endothéliale majeure. Ces effets importants ont également été démontrés avec CER-001 dans un modèle préclinique rigoureux d'AKI induite par le sepsis, développé en collaboration avec un hôpital vétérinaire italien (section chirurgicale, chef : Prof. Antonio Crovace). Plusieurs autres modèles d'AKI/sepsie ont montré que le HDL est un facteur critique dans la modification de la maladie.

Cette étude clinique, conçue de concert avec des experts italiens néphrologues (Unité de néphrologie, dialyse et transplantation, chef : Prof. Loreto Gesualdo) et intensivistes (Unité d'anesthésiologie et de réanimation, chef : Prof. Salvatore Grasso), était une étude randomisée, ouverte, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, évaluant la sécurité et l'efficacité de CER-001 administré par voie intraveineuse chez des patients atteints de sepsis à haut risque d'IRA sur la base de leur taux d'endotoxine et du score SOFA (Sequential Organ Failure Assessment). Au total, 20 patients ont été randomisés pour recevoir 8 doses de CER-001 sur 6 jours en plus des soins standard, ou les soins standard seuls. Le critère d'évaluation principal de l'étude était l'apparition et la gravité de l'IRA selon les critères KDIGO ainsi que la sécurité et la tolérabilité des schémas posologiques afin de sélectionner la dose optimale de CER-001.

L'étude clinique a été menée en partenariat avec l'Université de Bari.