Acura Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que les résultats préliminaires de l'étude AP-LTX-311 ont démontré avec succès qu'une dose de neuf comprimés de LTX-03 (comprimés de bitartrate d'hydrocodone et d'acétaminophène) présentait des concentrations plasmatiques maximales moyennes (Cmax) d'hydrocodone de 16 % inférieures à celles d'une dose de deux comprimés de LTX-03 et de 30 % inférieures à celles attendues d'une norme de référence commercialisée. La Cmax moyenne de la dose de deux comprimés de LTX-03 était de 83 % inférieure à celle de la norme de référence. Les comprimés LTX-03 intègrent la technologie LIMITx ?

d'Acura dans la composante hydrocodone du comprimé qui est conçue pour atténuer les risques de surdose en retardant la libération de l'hydrocodone au fur et à mesure de l'ingestion d'une quantité excessive de comprimés. Le composant acétaminophène n'est pas soumis à la technologie LIMITx et a démontré une Cmax moyenne de 100% de la norme de référence. L'exposition totale moyenne au médicament (mesurée par l'aire sous la courbe ou ASC) pour l'hydrocodone et l'acétaminophène dans le LTX-03 était comparable à la norme de référence avec des quantités allant de 90 % à 113 %.

L'étude 311 était une étude de biodisponibilité randomisée et croisée chez des sujets adultes sains à jeun prenant des doses de 2, 5 et 9 comprimés de LTX-03 10/325mg pour simuler un surdosage. Tous les sujets ont reçu des doses de naloxone, un bloqueur d'opioïdes. 30 sujets ont terminé au moins une dose de l'étude, 28 sujets ont terminé toutes les doses et 4 doses ont été exclues de l'analyse en raison de données aberrantes avant la dose.

Aucun événement indésirable grave n'a été signalé. Les effets indésirables signalés étaient légers et conformes à ceux généralement rapportés avec les comprimés d'hydrocodone et d'acétaminophène. Les comprimés de LTX-03 ont été bien tolérés.

Les moyennes rapportées sont basées sur des calculs de moyenne géométrique et sont exprimées en ng/mL pour la Cmax et en hr*ng/mL pour l'ASC. Les résultats moyens pour l'hydrocodone pour les doses de 2, 5 et 9 comprimés par comprimé étaient de 20,6, 21,8 et 17,2 pour la Cmax et de 143,5, 159,4 et 162,2 pour l'ASC. Les résultats moyens de l'acétaminophène pour les doses de 2, 5 et 9 comprimés par comprimé étaient de 4895, 5560 et 4767 pour la Cmax et de 13650, 15580 et 17222 pour l'ASC.

À titre de comparaison, la moyenne géométrique de la Cmax pour une dose unique de NORCO (bitartrate d'hydrocodone et acétaminophène) de 10/325 mg prise à jeun, observée dans une étude distincte de 2012 appartenant à Acura, était de 24,7 et de 4753 pour l'hydrocodone et l'acétaminophène, respectivement. L'ASC pour NORCO était de 149,9 et 15220 pour l'hydrocodone et l'acétaminophène, respectivement. Les comprimés NORCO ont été retirés du marché américain mais servaient auparavant de norme de référence pour la FDA.

Le LTX-03 est un médicament expérimental pour le traitement de la douleur. La technologie LIMITx incorpore le bitartrate d'hydrocodone dans une microparticule soluble dans l'acide et des ingrédients neutralisant l'acide dans le comprimé plus large, ce qui est conçu pour ralentir la dissolution, la libération et l'absorption systémique subséquente de l'hydrocodone lorsque les comprimés sont ingérés en trop grande quantité. L'hydrocodone est un analgésique opioïde dont le surdosage peut induire une dépression respiratoire pouvant entraîner la mort.

L'étude 311 comprenait un volet exploratoire dans lequel les personnes ayant terminé l'étude ont été randomisées pour prendre une dose de 2, 5 ou 9 comprimés de LTX-03 avec 7,5 onces d'une boisson acide (plutôt que de l'eau). Sur la base d'une dose normalisée, la boisson acide a augmenté la Cmax de l'hydrocodone de 18 %, a diminué la Cmax de l'acétaminophène de 19 % et a eu un effet de moins de 10 % sur l'ASC de l'hydrocodone et de l'acétaminophène. Le rapport final et l'analyse de l'étude 311 devraient être terminés dès que possible, après quoi Acura et son partenaire LTX-03, Abuse Deterrent Pharma, LLC, prévoient de soumettre une demande de nouveau médicament à la FDA avec une demande attendue d'examen prioritaire.