Acura Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que les comprimés LTX-03 (bitartrate d'hydrocodone et acétaminophène) utilisant la technologie LIMITx d'Acura, fabriqués dans les trois lots d'enregistrement requis pour la présentation d'une nouvelle drogue (PDN), ont passé les tests au bout de vingt-quatre mois dans le cadre d'une étude en cours sur la durée de conservation lorsqu'ils sont entreposés dans des conditions normales de température et d'humidité, également connues sous le nom de température ambiante contrôlée. La technologie brevetée LIMITx est une composition d'ingrédients inactifs formulés de manière à réduire les risques de surdosage en diminuant les pics de concentration du médicament en cas d'ingestion d'un nombre excessif de comprimés. Deux dérivés connus de l'hydrocodone continuent d'être détectés dans les échantillons de CRT, ainsi que des impuretés inconnues.

Les impuretés inconnues restent à des niveaux conformes aux normes généralement acceptées par la Food and Drug Administration (FDA) pour de telles impuretés, mais les niveaux ont augmenté depuis l'analyse effectuée après dix-huit mois. L'entreprise a l'intention de poursuivre l'étude sur la durée de conservation avec les échantillons de CRT comme prévu précédemment. Les comprimés de LTX-03 ont été produits par le fabricant commercial sous contrat, dans la formulation à commercialiser, à l'échelle commerciale (équipement et processus).

Les données générées dans le cadre de l'étude sur la durée de conservation sont destinées à étayer les exigences en matière de fabrication et de durée de conservation pour une NDA. Les directives de la FDA autorisent l'utilisation d'un minimum de 24 mois de données CRT pour établir les normes de durée de conservation d'un produit. Des rapports récents suggèrent qu'un nombre croissant de patients souffrant de douleurs légitimes sont sous-traités car ils ne trouvent plus de médecins disposés à les traiter en raison des nouvelles directives de prescription associées à l'épidémie d'opioïdes.

Le suicide est de plus en plus considéré comme la seule solution pour certains de ces patients victimes d'une overdose d'opioïdes. L'objectif de LIMITx est de mettre au point un traitement qui soulage efficacement la douleur avec une dose d'un ou deux comprimés, tout en offrant une protection contre les surdoses en limitant les pics élevés de médicament dans le sang (Cmax) qui peuvent entraîner une dépression respiratoire et la mort en cas d'ingestion d'une dose supérieure à la dose recommandée. LIMITx agit en neutralisant l'acide gastrique à l'aide d'ingrédients tampons au fur et à mesure qu'un nombre croissant de comprimés est avalé, réduisant ainsi l'acide gastrique disponible pour provoquer la libération et l'absorption systémique subséquente du principe actif à partir des microparticules contenues dans les comprimés LIMITx.

Dans une étude clinique chez l'homme, les formulations de LTX-03 ont démontré, dans des conditions de jeûne, des niveaux analgésiques d'hydrocodone dans le sang lorsqu'elles sont prises à la dose recommandée d'un ou deux comprimés, mais ont réduit le niveau sanguin maximal (Cmax) jusqu'à 30 % lorsque les sujets ont été exposés à des niveaux plus élevés d'ingrédient tampon. L'hydrocodone avec acétaminophène reste l'opioïde le plus prescrit aux États-Unis, l'ingestion orale excessive étant la méthode de mésusage la plus répandue. L'analyse des données médico-légales associées aux décès par surdose d'hydrocodone suggère une consommation typique d'environ 16 comprimés à libération immédiate, ce qui correspond bien au nombre de comprimés contenus dans une ordonnance moyenne d'opioïde remplie.

La société entend démontrer qu'une réduction significative de la Cmax associée au surdosage oral peut atténuer le risque de dépression respiratoire et de décès. Le LTX-03 peut offrir des avantages en termes de sécurité par rapport aux thérapies opioïdes existantes, conformément aux nouvelles directives récemment proposées par la FDA pour l'approbation des produits opioïdes.